Oorzaken van chromosomale aberratie
Er zijn verschillende oorzaken voor de numerieke en structurele chromosomale afwijkingen. De numerieke chromosomale aberratie heeft een ander aantal chromosomen, maar de chromosomen zelf zien er normaal uit. In aneuploïdie, vrijgezel chromosomen worden gedupliceerd of ontbreken, zoals in trisomie 21, de meest voorkomende oorzaak is niet-disjunctie van chromosomen tijdens meiosis.
Meiosis heeft de functie om kiemcellen te produceren. Deze bevatten een chromosoom met één chromatide als genetisch materiaal, dat beschikbaar is voor bevruchting. Als er geen scheiding is tussen de homoloog chromosomen (meiosis I) of geen scheiding van de zusterchromatiden (meiose II), er zijn twee chromatiden in de kiemcel.
Als deze eicel wordt bevrucht, heeft de cel in totaal drie chromatiden en dit wordt trisomie genoemd. Structurele chromosomale afwijkingen worden niet veroorzaakt door de delingen van meiose. Bij dit type chromosomale aberratie bestaat de chromosoomset uit de gewenste 23 homologe chromosomenparen, maar individuele chromosomen hebben een gewijzigde structuur.
Deze afwijking kunnen bijvoorbeeld genmutaties zijn die hierboven al zijn beschreven: De oorzaak van deze afwijkingen is meestal een verkeerde kruising tijdens de meiose. De tweede oorzaak kan een onjuist herstel van dubbelstrengs breuken in het genetisch materiaal zijn. Dit kan ook voor u interessant zijn: nucleaire divisie
- Deletie (een stukje van het chromosoom ontbreekt)
- Duplicatie (een stuk van het chromosoom wordt gedupliceerd)
- Translocatie (een deel van een chromosoom is opgenomen in een ander chromosoom)
Wat is de chromosoomaberratietest?
Er zijn verschillende tests die kunnen worden gebruikt om chromosomale afwijkingen bij het ongeboren kind op te sporen. Er zijn echter ook zogeheten in vitro en in vivo chromosomale aberratietesten, die in de toxicologie worden gebruikt. In vitro chromosoomafwijkingstest Bij de in vitro chromosoomafwijkingstest wordt een celkweek behandeld met een bepaalde stof waarvan wordt vermoed dat deze chromosoomafwijkingen veroorzaakt.
De celkweek bestaat uit cellen afkomstig van zoogdieren. Voorbeelden zijn onder meer cellen van muizen of lymfocyten van mensen bloed. Deze cellen worden eerst opgekweekt zodat ze onder optimale omstandigheden groeien.
Vervolgens worden ze behandeld met de stof die wordt onderzocht. Dit kan bijvoorbeeld een opgeloste stof zijn die aan de celkweek wordt toegevoegd. Na een bepaalde belichtingstijd worden de cellen vervolgens onder de microscoop onderzocht.
Met name de chromosomen in de metafase worden bekeken en gecontroleerd op veranderingen. Het is ook nuttig om een controlecultuur te bereiden die niet met de teststof is behandeld. Met deze controle kunnen de chromosoomsets gemakkelijker worden vergeleken.
In-vivotest op chromosoomafwijkingen De in-vivotest op chromosoomafwijkingen is vergelijkbaar met de in-vitrotest, behalve dat de teststof rechtstreeks in de beenmerg van het levende zoogdier. Dit schept realistische omstandigheden, aangezien de stof in het organisme aanwezig is. Ook hier wordt de chromosoomset onderzocht op afwijkingen.
Met behulp van deze twee methoden kunnen stoffen worden getest op hun mutagene werking. Er zijn verschillende tests die kunnen worden gebruikt om chromosomale aberraties te onderzoeken. Enerzijds zijn er tests die gebruikt kunnen worden om te testen of een stof (bijv nicotine) veroorzaakt chromosomale afwijkingen en vergroot daarmee de kans op kanker.
Deze tests worden in-vitro- en in-vivo-chromosomale aberratietests genoemd en worden uitgevoerd door toxicologen. Er zijn echter ook tests die bij zwangere vrouwen kunnen worden gedaan om te controleren of het ongeboren kind een chromosoomafwijking heeft. Er zijn verschillende mogelijkheden.
De eerste mogelijkheid is chromosoomanalyse, die vandaag de dag nog steeds de gouden standaard is. Bijvoorbeeld, vruchtwater or navelstreng bloed kan worden gebruikt als examenmateriaal. Zowel numerieke als structurele chromosomale afwijkingen kunnen onder de microscoop worden gediagnosticeerd.
De tweede optie zou eenvoudig zijn ultrageluid, die vaak chromosomale veranderingen kunnen detecteren. Een teken van een chromosomale afwijking is onder meer het ontbreken van de neusbeen. Een andere test die minder tijd kost dan de chromosoomanalyse (duur: ca.
dagen) is de FISH-test (duur: maximaal 2 dagen). De FISH-test (fluorescentie in situ hybridisatietest) kan worden gebruikt om de chromosomen 13, 18, 21 en de X- en Y-chromosomen in foetaal materiaal (bijv. vruchtwater) in kleur. Een numerieke chromosomale afwijking kan dus worden bepaald door eenvoudig te tellen.
