Hoe simvastatine werkt
Simvastatine is een lipidenverlagend medicijn uit de groep van de statines (ook bekend als HMG-CoA-reductaseremmers). Het werkt voornamelijk door het remmen van het enzym HMG-CoA-reductase, dat in de lever nodig is voor de vorming van cholesterol.
Het lichaam heeft onder meer cholesterol nodig om vetten in het bloed te transporteren. Het lichaam produceert ongeveer twee derde van de cholesterol die het nodig heeft in de lever zelf, terwijl een derde uit de voeding wordt gehaald.
Als het cholesterolgehalte te hoog is, is het dus mogelijk om de hoeveelheid cholesterol die het lichaam zelf aanmaakt te verminderen, maar vaak helpt het ook om de voeding fundamenteel te veranderen. De productie van cholesterol in de lever is een complex proces.
Het wordt via vele tussenstappen effectief geproduceerd uit geactiveerd azijnzuur, een stof die vaak in cellen wordt aangetroffen. Een belangrijke en snelheidsbepalende stap in deze cholesterolbiosynthese is afhankelijk van een specifiek enzym genaamd “HMG-CoA-reductase”.
Het is precies deze stap die simvastatine remt – waardoor de eigen productie wordt verminderd en het cholesterolgehalte in het bloed daalt (vooral die van het “slechte” LDL-cholesterol, terwijl die van het “goede” HDL-cholesterol soms zelfs stijgt) .
Absorptie, afbraak en uitscheiding
Simvastatine wordt na orale toediening snel, maar slechts in kleine mate, geabsorbeerd en door de lever omgezet in de actieve vorm. Het maximale effect van simvastatine treedt ongeveer één tot twee uur na inname op.
Omdat het lichaam 's nachts het meest intensief cholesterol aanmaakt, wordt simvastatine meestal 's avonds ingenomen. Het gemetaboliseerde simvastatine wordt voornamelijk via de ontlasting uitgescheiden; slechts een kleine hoeveelheid wordt via de urine uitgescheiden.
Wanneer wordt simvastatine gebruikt?
Simvastatine wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van hoge cholesterolwaarden in het bloed (hypercholesterolemie). Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet altijd worden geprobeerd het cholesterolgehalte zonder medicatie te normaliseren, bijvoorbeeld door gezonde voeding, lichaamsbeweging en gewichtsverlies.
Simvastatine is ook goedgekeurd voor de preventie van cardiovasculaire complicaties bij patiënten met coronaire hartziekten (CHD) of een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (zoals diabetespatiënten) – ongeacht het cholesterolgehalte.
Behandeling met statines zoals simvastatine is meestal langdurig.
Hoe simvastatine wordt gebruikt
Simvastatine wordt eenmaal daags 's avonds als tablet ingenomen. De individuele dosis wordt bepaald door de arts en is gebaseerd op het individuele risico, maar ligt doorgaans tussen de vijf en 80 milligram.
Stop niet zonder toestemming met het innemen van het cholesterolverlagende medicijn alleen maar omdat u geen enkel effect “voelt”.
Simvastatine wordt vaak gecombineerd met andere medicijnen, bijvoorbeeld met de anionenwisselaar colestyramine, ook een cholesterolverlagend medicijn, of ezetimibe (cholesterolabsorptieremmer).
Wat zijn de bijwerkingen van simvastatine?
Bijwerkingen komen zelden voor bij behandeling met simvastatine. Deze omvatten:
- Bloedarmoede, duizeligheid, hoofdpijn
- Spierzwakte, pijn, krampen (vooral bij hoge doses simvastatine)
- Maagdarmproblemen, droge mond, slaapstoornissen en jeuk
Spierpijn en ongemak tijdens de behandeling met simvastatine zijn ernstige bijwerkingen. Laat deze zo snel mogelijk door een arts onderzoeken.
Waar moet rekening mee worden gehouden bij het gebruik van Simvastatine?
Contra-indicaties
Simvastatine mag in de volgende gevallen niet worden gebruikt
- actieve leverziekte of een onduidelijke stijging van de leverenzymwaarden (serumtransaminasen)
- gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers (zie rubriek ‘Interacties’)
- gelijktijdig gebruik van sterke remmers van het transporteiwit OATP1B1 (zie rubriek “Interacties”)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Interacties
- Bepaalde middelen tegen schimmelinfecties: Ketoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol
- Proteaseremmers: Nelfinavir, boceprivir, telaprevir
- Macrolide-antibiotica: erytromycine, claritromycine, telitromycine
- OATP1B1-remmers: ciclosporine (immunosuppressivum), gemfibrozil (lipidenverlagend middel), rifampicine (antibioticum)
Andere medicijnen die niet mogen worden gecombineerd vanwege een mogelijke toename van de bijwerkingen van simvastatine zijn:
- Danazol (hormoon)
- Hartmedicatie en calciumantagonisten (amiodaron, verapamil, diltiazem, amlodipine)
Grapefruitsap moet ook worden vermeden tijdens behandeling met simvastatine. Slechts één glas grapefruitsap in de ochtend zorgt ervoor dat de simvastatinespiegel de volgende nacht twee keer zo hoog is als normaal – het mogelijke gevolg zijn onverwachte bijwerkingen.
Leeftijdsbeperking
De behandeling van kinderen en adolescenten (10 tot 17 jaar) wordt alleen in speciale gevallen uitgevoerd en is onderworpen aan bepaalde beperkingen die door de arts moeten worden verduidelijkt. Het gebruik bij kinderen jonger dan tien jaar is niet onderzocht.
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven mogen simvastatine niet gebruiken, omdat de veiligheid van de behandeling niet is onderzocht. Er zijn over het algemeen geen nadelen voor de moeder als de behandeling wordt gestaakt tijdens zwangerschap en borstvoeding.
Hoe u medicijnen kunt verkrijgen met simvastatine
Simvastatine is in Duitsland, Oostenrijk en Zwitserland alleen op recept verkrijgbaar en verkrijgbaar bij de apotheek.
Hoe lang is Simvastatine bekend?
Nadat begin jaren vijftig de biosynthese van cholesterol was opgehelderd, werd het al snel duidelijk dat er effectieve medicijnen tegen hoge cholesterolwaarden konden worden geproduceerd door het remmen van belangrijke sleutelenzymen.
De eerste remmer van het enzym HMG-CoA-reductase, mevastatine, werd in 1976 in Japan geïsoleerd uit een schimmel. Dit werd echter nooit tot volwassenheid op de markt gebracht.
In 1979 isoleerden wetenschappers lovastatine uit een paddenstoel. Tijdens het onderzoek werden ook synthetisch gemodificeerde varianten van lovastatine ontwikkeld, waarbij de verbinding MK-733 (later simvastatine) therapeutisch effectiever bleek te zijn dan de oorspronkelijke stof.
