Hoe colchicine werkt
Colchicine kan de soms zeer hevige pijn van acute jichtaanvallen effectief verlichten.
Jicht is een stofwisselingsziekte waarbij de concentratie urinezuur in het bloed verhoogd is. Als het een bepaalde grens overschrijdt, slaat een deel van het urinezuur neer in de vorm van kristallen en wordt het in het weefsel afgezet, bijvoorbeeld in gewrichtsvloeistof. Na verloop van tijd wordt het gewrichtskraakbeen vernietigd en raakt het gewricht ontstoken: macrofagen (“wegvangercellen” die zich ontwikkelen uit monocyten) absorberen de urinezuurkristallen die als lichaamsvreemd zijn geclassificeerd en geven vervolgens pro-inflammatoire boodschapperstoffen af.
Bij deze ontstekingsreactie in door jicht aangetaste gewrichten probeert het lichaam iets aan de urinezuurkristallen te doen. Het ontstekingsproces vindt plaats in zeer pijnlijke episodes. Colchicine kan helpen tegen deze zogenaamde jichtaanvallen. Het remt de fagocytose-activiteit van de macrofagen. Bovendien voorkomt het actieve ingrediënt dat de witte bloedcellen de ontstekingsreactie actief ‘aanwakkeren’.
Gevaarlijk mitotisch gif
Colchicine remt bepaalde eiwitten die de verdeling van chromosomen in de nieuwe cellen mogelijk maken. Als gevolg hiervan zijn de dochtercellen niet levensvatbaar en sterven ze af.
Absorptie, afbraak en uitscheiding
Na inname komt colchicine via de darmen in de bloedbaan terecht, waar het zijn effecten op de bloedcellen uitoefent. Het wordt uitgescheiden via de nieren in de urine en via de gal in de ontlasting. De tijd die nodig is voordat de helft van het geabsorbeerde actieve ingrediënt wordt uitgescheiden, ligt tussen de 20 en 50 uur en is dus zeer variabel. Hiervoor zijn twee redenen:
Ten eerste is het actieve ingrediënt onderworpen aan de zogenaamde enterohepatische cyclus: colchicine dat door de lever in de gal en daarmee in de darmen terechtkomt, kan van daaruit weer in het bloed worden opgenomen, dat het vervolgens weer naar de lever transporteert. . Deze circulatie tussen darm (“entero”) en lever (“hepatisch”) is ook onderhevig aan enkele andere stoffen (zowel andere medicijnen als endogene stoffen).
Aan de andere kant heeft colchicine een groot distributievolume, wat betekent dat het goed in het lichaam wordt verdeeld.
Wanneer wordt colchicine gebruikt?
De toepassingsgebieden van colchicine verschillen in Duitsland, Oostenrijk en Zwitserland. In Duitsland en Zwitserland is de goedkeuring beperkt tot:
- de behandeling van acute jichtaanvallen
- Behandeling van acute jichtaanvallen
- Preventie van een recidiverende jichtaanval aan het begin van een urinezuurverlagende therapie
- Primaire behandeling van acute of terugkerende pericarditis (ontsteking van de hartzak) als aanvulling op niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
- Behandeling van familiale mediterrane koorts (een zeldzame genetische aandoening)
- Profylaxe van aanvallen en preventie van amyloïdose (verschillende zeldzame ziekten waarbij abnormaal gevouwen eiwitten worden afgezet in verschillende weefsels en organen)
Buiten de reikwijdte van de goedkeuring (“off-label” gebruik) wordt colchicine ook in Duitsland en Zwitserland gebruikt om jichtaanvallen te voorkomen en familiale mediterrane koorts te behandelen.
Hoe wordt colchicine gebruikt?
In het geval van een acute jichtaanval moet de behandeling met colchicine zo vroeg mogelijk worden gestart: getroffen personen nemen eerst één milligram (1 mg) colchicine. Als de symptomen aanhouden, kan na één uur nog een halve milligram (0.5 mg) worden ingeslikt.
Daarna mogen gedurende twaalf uur geen colchicinetabletten meer worden ingenomen. Daarna kan de behandeling worden voortgezet met een halve milligram (0.5 mg) om de acht uur.
De behandeling wordt stopgezet zodra de symptomen zijn verdwenen of maximaal zes milligram (6 mg) colchicine is ingenomen.
Na zo'n behandelingscyclus moet u zich gedurende ten minste drie dagen onthouden van verdere colchicine, zodat het lichaam de reeds toegediende hoeveelheid volledig kan uitscheiden en herstellen.
Stop onmiddellijk met de behandeling als u last krijgt van diarree of braken, aangezien dit tekenen kunnen zijn van een overdosis.
De dosering voor de behandeling van pericarditis of familiale mediterrane koorts en voor het voorkomen van een jichtaanval wordt op individuele basis bepaald. Meestal is het tussen de één en drie milligram per dag.
Het zogenaamde therapeutische bereik van colchicine (dosisbereik waarbinnen het veilig kan worden gebruikt) is zeer klein. Als de gemiddelde dagelijkse dosis twee milligram bedraagt, kan slechts 20 milligram al fataal zijn voor een volwassene.
Wat zijn de bijwerkingen van colchicine?
De werkzame stof colchicine werkt vooral in op weefsel dat actief is in deling. Naast de gewenste werking op de witte bloedcellen heeft het vooral invloed op het darmslijmvlies, wat de vaak voorkomende bijwerkingen in het maag-darmkanaal verklaart.
Zo krijgt één op de tien tot honderd patiënten bijwerkingen in de vorm van misselijkheid, buikpijn en krampen, of braken. Slaperigheid, spierpijn en spierzwakte komen met gelijke frequentie voor.
Waar moet bij het gebruik van colchicine rekening mee worden gehouden?
Contra-indicaties
Colchicine mag niet worden gebruikt bij:
- ernstige nierfunctiestoornis
- ernstige leverfunctiestoornis
- patiënten met een defecte bloedsamenstelling (bloeddyscrasie)
Interacties
Omdat de werkzame stof colchicine in het lichaam wordt getransporteerd en afgebroken door enzymsystemen die ook veel andere actieve ingrediënten afbreken en transporteren, moet de combinatie van colchicine met andere geneesmiddelen nauwlettend worden gevolgd.
De hersenen beschermen zichzelf tegen gifstoffen die via de voeding in het bloed terechtkomen door transportsystemen (P-glycoproteïnen) die binnendringende vreemde stoffen actief ‘wegpompen’. Als dit systeem faalt, kunnen veel stoffen die juist goed verdragen worden een zeer toxische werking hebben.
Colchicine wordt ook via deze P-glycoproteïnen getransporteerd. Het gelijktijdige gebruik van medicijnen die dit transportsysteem remmen, kan daarom de toxiciteit ervan enorm vergroten. Voorbeelden van dergelijke geneesmiddelen zijn het antimalaria- en anticonvulsieve kinine, dat ook in tonisch water zit, antibiotica zoals azitromycine of claritromycine, en de antihypertensiva verapamil en captopril.
Cytochroomremmers omvatten enkele antibiotica (claritromycine, erytromycine), antischimmelmiddelen (ketoconazol, itracomazol), HIV-medicijnen en middelen die worden gebruikt om het immuunsysteem te onderdrukken na orgaantransplantatie (ciclosporine).
De spierbijwerkingen van statines (bloedlipidenverlagende geneesmiddelen) kunnen toenemen als ze gelijktijdig met colchicine worden ingenomen.
Grapefruitsap kan de toxiciteit van colchicine verhogen.
Mannen die colchicine hebben gebruikt, moeten gedurende ten minste zes maanden na de laatste dosis veilige anticonceptie gebruiken, omdat de mutagene effecten van het jichtmedicijn ook het sperma beschadigen. Vrouwen moeten ook veilige anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met colchicine en tot drie maanden daarna.
Leeftijdsbeperking
Colchicine mag bij kinderen en adolescenten met familiale mediterrane koorts worden gebruikt onder toezicht van een specialist, zonder leeftijdsbeperking. Voor de overige indicaties mag colchicine pas na de leeftijd van 18 jaar worden gebruikt.
Zwangerschap en borstvoeding
Colchicine is in principe gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding en moet worden vervangen door andere middelen. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet vóór gebruik een bestaande zwangerschap worden uitgesloten.
Uit onderzoek onder meer dan 1000 zwangere vrouwen (meestal met FMF) blijkt dat het aantal misvormingen niet toeneemt bij behandeling met colchicine. Uit onderzoek bij vrouwen die borstvoeding geven, blijkt dat er geen afwijkingen zijn bij zuigelingen die borstvoeding krijgen. Borstvoeding is daarom acceptabel met colchicine.
Hoe u medicijnen kunt verkrijgen die colchicine bevatten
Colchicine is op recept verkrijgbaar in Duitsland, Oostenrijk en Zwitserland en is op vertoon van een geldig recept verkrijgbaar bij de apotheek.
Hoe lang is colchicine al bekend?
De eerste schriftelijke vermelding van een medicinaal gebruik van de colchicinehoudende weidesaffraan wordt gevonden op een Egyptische papyrus die meer dan 3000 jaar oud is. De plant werd erop aanbevolen voor de behandeling van reumatische klachten en zwellingen.
Herfstkrokus werd ook met succes voor deze doeleinden gebruikt in het Perzische rijk en in Griekenland. De werkzame stof colchicine werd voor het eerst geïsoleerd en beschreven in Frankrijk in 1820.
De werkelijke werking ervan op cellen werd echter pas in de tweede helft van de 20e eeuw ontcijferd. Voor veel patiënten zijn preparaten die de werkzame stof colchicine bevatten de enige effectieve behandeling voor een acute aanval van jicht.
