Kort overzicht
- Symptomen: Uitgesproken spierzwakte, gebrek aan verzadiging bij overmatige voedselinname, veranderde gelaatstrekken, kleine gestalte, ontwikkelingsachterstanden, verminderde puberale ontwikkeling
- Vooruitgang en prognose: Het Prader-Willi-syndroom vereist uitgebreide medische zorg om complicaties tegen te gaan. De levensverwachting is doorgaans normaal als het lichaamsgewicht onder controle kan worden gehouden.
- Oorzaken: Prader-Willi-syndroom wordt veroorzaakt door een genetische verandering in chromosoom 15.
- Diagnose: Diagnose is meestal mogelijk op basis van de typische lichamelijke klachten; bevestiging wordt verkregen door genetische analyse.
- Behandeling: De behandeling wordt uitgevoerd door verschillende specialisten, waarbij de nadruk ligt op het beheersen van de voedselinname, het normaliseren van de groei en het bieden van psychosociale ondersteuning.
- Preventie: De genetische ziekte kan niet worden voorkomen, maar de gevolgen ervan kunnen worden beperkt door middel van optimale therapie.
Wat is het Prader-Willi-syndroom?
De hypothalamus regelt processen zoals de water- en zoutbalans, ademhaling, bloeddruk, lichaamstemperatuur en voedselinname, evenals emotioneel gedrag. De hypothalamus produceert ook verschillende hormonen. Deze reguleren op hun beurt de productie van andere hormonen of hebben een direct effect op hun doelorganen.
Deze doelorganen omvatten de schildklier, de voortplantingsorganen en de nieren. De groei is ook onderworpen aan de controle van hormonen die in de hypothalamus worden geproduceerd.
Ongeveer één op de 15,000 pasgeborenen wordt geboren met het Prader-Willi-syndroom. De individuele manifestaties van PWS variëren enorm en zijn complex.
Wat zijn de symptomen van het Prader-Willi-syndroom?
Getroffen kinderen vallen al vóór de geboorte op, omdat ze in de baarmoeder heel weinig bewegen. De hartslag is lager dan normaal. Zowel tijdens als na de geboorte hebben de baby’s veel ondersteuning nodig.
Over het algemeen zijn de baby's vaak merkbaar stil en slapen ze veel. Baby's met het Prader-Willi-syndroom zien er ook anders uit. Typische uiterlijke symptomen zijn bijvoorbeeld een lang, smal gezicht met amandelvormige ogen, een dunne bovenlip en een naar beneden gebogen mond.
De schedel is vaak lang (dolidochocephalie) en de handen en voeten zijn klein. Bij sommige kinderen is de wervelkolom in een S-vorm gebogen (scoliose). De botsubstantie in het hele lichaam vertoont op röntgenfoto’s beschadigingen en tekorten (osteoporose/ostopenie). De pigmentatie van de huid, het haar en het netvlies wordt gedeeltelijk verminderd.
Visusstoornissen en scheelzien van de ogen zijn ook mogelijk. Het scrotum is klein en vaak leeg (niet-ingedaalde testikels). Over het algemeen wordt de ontwikkeling van het kind vertraagd.
Tegen het einde van het eerste levensjaar verbetert de spierzwakte enigszins en worden de kinderen vaak levendiger. Er is echter altijd op zijn minst milde zwakte.
Ongeremde voedselinname
De hypothalamus regelt onder andere de voedselinname. Als gevolg van de storing beginnen getroffen kinderen tijdens de kindertijd ongeremd en overmatig te eten (hyperfagie). De reden hiervoor is dat ze zich niet vol voelen.
Omdat kinderen hierdoor veel meer calorieën consumeren dan ze nodig hebben, leidt het Prader-Willi-syndroom meestal tot ernstige obesitas in de vroege kinderjaren. De getroffenen vinden het uiterst moeilijk om hun eetgedrag onder controle te houden. De kinderen hebben de neiging voedsel te hamsteren en zijn erg inventief als het gaat om het verkrijgen van voedsel.
Obesitas brengt typische en soms ernstige secundaire ziekten met zich mee: het hart en de longen lijden onder de belasting van obesitas. Een kwart van alle getroffenen ontwikkelt diabetes mellitus op de leeftijd van 20 jaar.
De ontwikkeling van de puberteit is verstoord
De groeispurt die kenmerkend is voor gezonde adolescenten tijdens de puberteit is laag bij adolescenten met het Prader-Willi-syndroom. Getroffen kinderen worden meestal niet groter dan 140 tot 160 centimeter.
Hoewel de puberteit in sommige gevallen voortijdig begint, is de puberteit in veel gevallen niet voltooid. De getroffenen blijven daarom meestal onvruchtbaar.
Bij jongens blijven de penis en vooral de testikels klein. Er is een gebrek aan pigmentatie en plooien op het scrotum. De stem mag ook niet breken.
Bij meisjes blijven de schaamlippen en clitoris onderontwikkeld. De eerste menstruatie komt helemaal niet voor, is voortijdig of zeer laat, soms pas tussen het 30e en 40e levensjaar.
Psychologische en mentale ontwikkeling
Zowel de mentale als de psychomotorische ontwikkeling zijn verstoord bij het Prader-Willi-syndroom. Getroffen kinderen bereiken de mijlpalen van de kinderontwikkeling vaak later dan hun gezonde leeftijdsgenoten. Taal- en motorische ontwikkeling duren soms twee keer zo lang.
Getroffen kinderen vertonen ook afwijkingen in hun emotionele ontwikkeling en gedrag. Ze lijken soms koppig en kunnen opvliegend zijn. Woedeaanvallen zijn niet ongewoon als gevolg van een gebrek aan impulsbeheersing.
Soms komen psychiatrische afwijkingen al in de vroege kinderjaren voor: sommige kinderen zijn erg bezitterig en gedragen zich uitdagend en vijandig tegenover anderen (oppositionele gedragsstoornis). Sommige kinderen met PWS moeten bepaalde routines dwangmatig herhalen. Ongeveer 25 procent van de getroffenen vertoont autistische kenmerken. Aandachtstekortstoornis (ADD) komt ook vaker voor.
De symptomen nemen meestal toe met de leeftijd en met overgewicht. Bij oudere volwassenen nemen de symptomen van het Prader-Willi-syndroom echter vaak enigszins af. Ongeveer tien procent heeft last van psychoses. Epilepsie en vormen van ‘slaapverslaving’ (narcolepsie) komen ook voor bij het Prader-Willi-syndroom.
Hoe verloopt het Prader-Willi-syndroom?
Het innemen van groeihormonen draagt ook vaak bij aan een hogere kwaliteit van leven, vooral omdat groei de body mass index kan stabiliseren.
Het is raadzaam om de ontwikkeling, het gedrag, de groei en het lichaamsgewicht van kinderen met het Prader-Willi-syndroom nauwlettend in de gaten te houden en ook aandacht te besteden aan psychiatrische afwijkingen. Dit maakt het mogelijk om snel te reageren en tegenmaatregelen te nemen als zich problemen voordoen.
Het grootste risico voor mensen met het Prader-Willi-syndroom is de toenemende obesitas en de daaruit voortvloeiende complicaties. Ook de levensverwachting, die verder grotendeels normaal is, neemt af bij uitgesproken obesitas. De verhoogde sterfte is vooral te wijten aan secundaire ziekten van het hart, de bloedvaten en de longen.
Mensen met het Prader-Willi-syndroom bereiken vaak een zekere mate van onafhankelijkheid, maar geen volledige autonomie.
Oorzaken en risicofactoren
De reden hiervoor is een speciaal kenmerk van dit deel van het chromosoom: het wordt normaal gesproken tot zwijgen gebracht op het moederlijke chromosoom, zodat alleen de vaderlijke kopie ooit een rol speelt – zelfs bij gezonde mensen. Artsen noemen dit mechanisme ‘imprinting’. Bij mensen bij wie de actieve vaderlijke kopie ontbreekt, is alleen het tot zwijgen gebrachte en daarom niet-functionele moederlijke gensegment aanwezig. Een andere mogelijkheid is dat, hoewel er twee kopieën van het chromosoomsegment aanwezig zijn bij mensen met het Prader-Willi-syndroom, deze beide afkomstig zijn van de moeder (uniparentale disomie, 25 tot 30 procent). Als gevolg van de inprenting van het maternale chromosoomsegment worden in dit geval beide genkopieën tot zwijgen gebracht. Een zogenaamd “imprinting defect” komt nog zeldzamer voor (één procent). Bij deze getroffen personen is zowel een maternale als een vaderlijke genkopie aanwezig, maar beide kopieën worden ten onrechte tot zwijgen gebracht, inclusief die van de vader.
Onderzoeken en diagnose
Pasgeborenen met aanhoudende en onverklaarde zwakte kunnen het Prader-Willi-syndroom hebben. Een eerste vermoeden ontstaat meestal wanneer de neonatoloog of kinderarts de pasgeborene voor de eerste keer onderzoekt.
Fysiek onderzoek
Het belangrijkste teken van het Prader-Willi-syndroom is uitgesproken zwakte, wat vooral merkbaar is bij het drinken. Het uiterlijk geeft ook aanwijzingen. Verschillende reflexen zijn zwak bij pasgeborenen met het Prader-Willi-syndroom.
Bij oudere patiënten is een meetbaar tekort aan groeihormoon in het bloed diagnostisch nuttig. Ook de concentratie van geslachtshormonen (oestrogeen, testosteron, FSH, LH) wordt doorgaans verlaagd. Dit gaat gepaard met een onderontwikkeling van de geslachtsorganen. De functie van de bijnierschors is in veel gevallen verminderd. Als gevolg hiervan kan de productie van geslachtshormonen voortijdig beginnen.
Het onderzoek van hersengolven (elektro-encefalogram, EEG) is bij sommige getroffen personen ook opvallend.
Genetisch onderzoek
Deze aandoeningen omvatten het Martin Bell-syndroom en het Angelmann-syndroom. De aandoening bij het Martin-Bell-syndroom bevindt zich echter op het X-chromosoom, een van de twee geslachtschromosomen (fragiele X-syndroom). Bij het Angelmann-syndroom wordt in de meeste gevallen dezelfde plaats op chromosoom 15 verwijderd – in tegenstelling tot PWS wordt echter alleen de plaats op het maternale chromosoom verwijderd.
Behandeling
Het Prader-Willi-syndroom kan niet worden genezen. De symptomen kunnen echter worden verlicht met behulp van consistente ondersteunende therapie. De belangrijkste componenten van de behandeling zijn voedselcontrole, hormoonsubstitutietherapie en de behandeling van gedragsproblemen.
Voor een optimale behandeling is het zinvol om de activiteit en motorische ontwikkeling van het zieke kind regelmatig door de arts te laten controleren. Indien nodig is het dan mogelijk om de ontwikkeling te ondersteunen met fysiotherapie of soortgelijke methoden.
Vanwege de stoornissen in het botmetabolisme moet de kinderarts ook regelmatig de ontwikkeling van het skelet controleren.
Voeding
Naarmate kinderen ouder worden, ontwikkelen ze een eetstoornis met overmatige voedselinname. Het is dan belangrijk om je aan een maaltijdplan te houden met een nauwkeurig gedefinieerde calorie-inname. Het kan zijn dat ouders de toegang tot voedsel strikt moeten controleren.
De eetstoornis bij PWS heeft bijzonder ernstige gevolgen voor het verloop van de ziekte, omdat de getroffenen naast de verhoogde calorie-inname weinig bewegen. Als gevolg hiervan kan zich gemakkelijk ernstige obesitas ontwikkelen met bijbehorende secundaire ziekten.
Deze beperken soms de levensverwachting van mensen met het Prader-Willi-syndroom. Het is daarom van cruciaal belang dat getroffen kinderen vanaf jonge leeftijd leren hoe ze op de juiste manier met voedsel kunnen omgaan, met de hulp van hun ouders of verzorgers.
Ondanks strikte caloriebeperkingen is het belangrijk dat de getroffenen via hun voeding voldoende vitamines en mineralen binnenkrijgen. Bij het Prader-Willi-syndroom komen vaak stoornissen in het botmetabolisme voor. Het kan daarom raadzaam zijn om vitamine D en calcium in te nemen.
Groei- en geslachtshormonen
Zoals bij elke therapie zijn ook bij de inname van groeihormonen bijwerkingen mogelijk. Deze omvatten het vasthouden van vocht in de voeten (voetoedeem), een verergering van de kromming van de wervelkolom (scoliose) of een toename van de druk in de schedel. Ademhalingsstoornissen komen soms voor aan het begin van de therapie. Gedurende deze tijd is het belangrijk om de slaap te controleren.
Bij puberteitstoornissen kunnen de klachten verlicht worden met geslachtshormonen. Deze zijn verkrijgbaar als depotinjecties, hormoonpleisters of gels. Onder bepaalde omstandigheden kan het gebruik van geslachtshormonen ook gedragsproblemen verbeteren. Oestrogenen ondersteunen ook de botvorming, maar hebben ook een aantal bijwerkingen.
In principe is tijdens de hormoontherapie een regelmatige controle bij de arts aan te raden, om het succes van de behandeling te controleren en bijwerkingen in een vroeg stadium te signaleren.
Psychologische ondersteuning
Voor getroffen volwassenen kan het nodig zijn de leef- en werkomgeving aan te passen. In sommige gevallen vereisen psychiatrische afwijkingen medicatie. Het doel van de intensieve begeleiding is het bereiken van een zo groot mogelijke zelfstandigheid van de getroffenen.
Chirurgische zorg
Soms is een operatie nodig om bepaalde symptomen van het Prader-Willi-syndroom te verlichten. Kinderen met het Prader-Willi-syndroom hebben bijvoorbeeld vaak last van een verkeerde uitlijning van de ogen. Vooral scheelzien kan operatief worden behandeld om visusstoornissen te voorkomen. Soms is het voldoende om het gezonde oog tijdelijk af te dekken.
Onderontwikkeling van de voortplantingsorganen kan ook een operatie vereisen om de testikels van de onderbuik naar het scrotum te verplaatsen. Soms helpt een hormoonbehandeling om het scrotum te vergroten, waardoor de testikels kunnen indalen.
In ernstige gevallen vereist een S-positie van de wervelkolom (scoliose) een chirurgische correctie.
het voorkomen
Bovendien kan het ziekteverloop positief worden beïnvloed door het nemen van groei- en geslachtshormonen en regelmatige controles bij de relevante specialisten.
