Structuur en eigenschappen
Klein interfererend RNA (siRNA) is een korte, synthetisch geproduceerde RNA-fragment bestaande uit ongeveer 21 tot 25 nucleotiden. Het siRNA heeft een complementaire sequentie met een doelwit-mRNA in het menselijk lichaam en wordt gewoonlijk in dubbelstrengs vorm toegediend.
Effecten
Het sequentiespecifieke siRNA leidt tot selectieve afbraak van het complementaire mRNA in het organisme. De genexpressie wordt dus geremd en er wordt geen specifiek eiwit geproduceerd, wat indirect een farmacologisch effect induceert. Dit fysiologische mechanisme wordt ook wel RNA-interferentie (RNAi) genoemd en is tot een week effectief. In principe kan elk gen in het lichaam met deze benadering tot zwijgen worden gebracht, waardoor een verscheidenheid aan therapeutische toepassingen mogelijk is. Een obstakel is het feit dat naakt siRNA de celmembranen niet kan passeren vanwege zijn negatieve lading. Bovendien wordt het RNA enzymatisch afgebroken in de bloed en kan bijwerkingen veroorzaken. Daarom zijn chemische modificatie van het RNA en het gebruik van moderne medicijnafgiftesystemen die het siRNA afleveren op de plaats van actie en in cellen (bekend als transfectie) cruciaal.
Actieve agenten
- Patisiran (Onpattro)
- Givosiran (Givlaari)
