Producten
Eteplirsen (Sarepta Therapeutics Inc) werd in 2016 goedgekeurd in de Verenigde Staten (Exondys 51).
Structuur en eigenschappen
Eteplirsen (C.364H569N177O122P30, Mr = 10305.7 g / mol) is een fosforodiamidaatmorfolino-oligomeer (PMO) dat selectief bindt aan exon 51 van pre-mRNA. Het is een antisense-oligomeer met een hoog molecuulgewicht. De sequentie is complementair aan het segment in het pre-mRNA. De afbeelding toont de basisstructuur van PMO. Eteplirsen is een RNA-analoog met een morfolinering in plaats van ribose en een fosforodiamidaat-linker in plaats van fosfodiester.
Effecten
De oorzaak van Duchenne spierdystrofie is mutaties in het gen voor dystrofine. Dit zijn vaak deleties, bijvoorbeeld in exon 50. Dystrofine is essentieel voor de spierfunctie. Duchenne spierdystrofie is een ernstige ziekte die dodelijk is op jonge leeftijd. Eteplirsen herstelt de dystrofine-eiwitexpressie door exon 51 in het pre-mRNA over te slaan of te verwijderen tijdens splicing (exon skipping). Als gevolg hiervan is exon 51 niet langer aanwezig in het mRNA en wordt het niet vertaald. Het lichaam is nu in staat om een afgeknot maar gedeeltelijk functioneel eiwit te produceren. Dit geneest de ziekte niet, maar het vermindert de ernst ervan.
Indicaties
Voor de behandeling van het Duchenne-type spierdystrofie.
Dosering
Volgens de SmPC. Het medicijn wordt intraveneus of subcutaan toegediend.
