Diabetes Insipidus: symptomen, oorzaken, therapie

Kort overzicht

  • Definitie: hormonaal geïnduceerde verstoring van de water-elektrolytenbalans als gevolg van overmatige uitscheiding van urine. Nieren zijn niet in staat urine te concentreren en water vast te houden.
  • Oorzaken: tekort aan antidiuretisch hormoon, ADH (diabetes insipidus centralis) of onvoldoende nierrespons op ADH (diabetes insipidus renalis).
  • Symptomen: overmatige urineproductie (polyurie), sterk verdunde urine, overmatig gevoel van dorst en verhoogde vochtinname (polydipsie), mogelijk neurologische symptomen (zoals verwarring, zwakte)
  • Diagnose: bloed- en urineonderzoek, dorsttest
  • Behandeling: afhankelijk van de vorm en ernst van de aandoening, met medicijnen (desmopressine als ADH-vervanger, eventueel ook andere medicijnen) en zo mogelijk wegnemen van de oorzaak. Soms zijn naast het behandelen van de oorzaak een zoutarm, eiwitarm dieet en voldoende vochtinname voldoende.

Diabetes insipidus: definitie

Ziektevormen

Bij de hormoonstoornis achter diabetes insipidus is het antidiuretisch hormoon (ADH) betrokken. Dit hormoon, ook wel vasopressine genoemd, wordt geproduceerd in de hypothalamus, een deel van het diencephalon. Het wordt echter indien nodig opgeslagen en vrijgegeven door de aangrenzende hypofyse (hypofyse).

ADH is betrokken bij de regulering van de waterbalans. Wanneer er een tekort aan water in het lichaam is, geeft de hypofyse ADH af aan het bloed. Het zorgt ervoor dat de nieren de urine meer concentreren, dat wil zeggen dat ze meer water vasthouden.

Bij diabetes insipidus is dit regulerende mechanisme verstoord. Afhankelijk van de exacte locatie van de aandoening maken artsen onderscheid tussen de volgende vormen van de ziekte:

  • Diabetes insipidus centralis: In dit geval veroorzaakt een aandoening in het gebied van de hypothalamus of hypofyse een ADH-tekort – het hormoon is volledig afwezig of is in onvoldoende hoeveelheden aanwezig. In beide gevallen kan het lichaam de nieren niet (voldoende) signaleren wanneer ze water in het lichaam moeten vasthouden. Centrale diabetes insipidus wordt ook wel “diabetes insipidus neurohormonalis” genoemd.

Diabetes mellitus: overeenkomsten en verschillen

Ondanks een verschillend ziektemechanisme hebben diabetes insipidus en diabetes mellitus (diabetes) één ding gemeen, wat tot uiting komt in de algemene naam ‘diabetes’. De term betekent ‘stroom’ en duidt op de pathologisch verhoogde urine-uitscheiding bij beide ziekten.

Zoals gezegd is de onderliggende oorzaak van diabetes insipidus het onvermogen van de nieren om urine te concentreren. Dit wordt dus verdund – vandaar de naam diabetes insipidus = “smaakloze stroom”.

Het frequent urineren bij diabetes mellitus is daarentegen te wijten aan de pathologisch verhoogde bloedsuikerspiegel. Het lichaam probeert de overtollige suiker (glucose) via de urine kwijt te raken. En omdat suiker fysiek water bindt, gaat er ook veel water verloren: de patiënt scheidt daardoor grote hoeveelheden suikerhoudende urine uit – vandaar de term ‘honingzoete stroom’.

Diabetes insipidus: symptomen

De belangrijkste symptomen van diabetes insipidus zijn:

  • Polydipsie: verhoogde dorst en vochtinname (vaak heeft ijskoud water de voorkeur).
  • Asthenurie: onvermogen van de nier om urine te concentreren, waardoor deze verdund wordt (meetbaar als verminderde osmolaliteit = verminderde concentratie opgeloste stoffen)

Als patiënten het toegenomen waterverlies niet kunnen compenseren door meer te drinken, raakt het lichaam uitgedroogd. Medische professionals noemen dit uitdroging (of uitdroging).

Soms gaat diabetes insipidus gepaard met aanvullende neurologische symptomen: verhoogde urineproductie verhoogt het natriumgehalte in het bloed (hypernatriëmie). Dit kan zich bijvoorbeeld uiten in verwarring, spierzwakte en lethargie. Lethargie is een bewustzijnsstoornis met slaperigheid en fysieke en mentale vertraging (traagheid).

Bij sommige patiënten is diabetes insipidus het gevolg van een andere ziekte (zie hieronder: Oorzaken). Vervolgens worden de symptomen van de onderliggende ziekte toegevoegd.

Diabetes insipidus: diagnostiek

Bloed- en urinetests

Om mogelijke diabetes insipidus op te helderen, bestelt de arts bloed- en urinetests:

  • Bloed: Bij diabetes insipidus kunnen verhoogde natrium- en andere zouten (elektrolyten) worden gedetecteerd. Het natriumgehalte is vooral opvallend verhoogd bij patiënten die niet voldoende vocht (kunnen) consumeren om het waterverlies te compenseren.
  • Urine: Urine wordt gedurende 24 uur verzameld en vervolgens geanalyseerd. Bij diabetes insipidus wordt het verdund (verminderde concentratie opgeloste stoffen = verminderde osmolaliteit). Het soortelijk gewicht van de urine is verlaagd, het suikergehalte in de urine is normaal (onderscheidend kenmerk van diabetes mellitus – daar is het suikergehalte in de urine verhoogd).

Dorst proef

De vermoedelijke diagnose van diabetes insipidus kan worden bevestigd met een dorsttest (watergebrektest). De exacte testprocedure kan variëren. In principe werkt het echter als volgt:

Ondanks een gebrek aan vochtinname blijven patiënten met diabetes insipidus urine uitscheiden, en deze urine wordt onveranderd verdund (onveranderde urineosmolaliteit), terwijl de osmolaliteit van het bloedserum toeneemt. Bij gezonde personen daarentegen zou de hoeveelheid urine afnemen en de osmolaliteit van de urine toenemen tijdens de dorsttest.

De test wordt na de geplande duur beëindigd of eerder als de bloeddruk van de patiënt daalt, de hartslag stijgt of het lichaamsgewicht met meer dan vijf procent afneemt.

Onderscheid maken tussen centrale en renale diabetes insipidus

Als de metingen tijdens de dorsttest diabetes insipidus bevestigen, kan de arts door het toedienen van een hormoonpreparaat achterhalen welke vorm van de ziekte aanwezig is voordat de test wordt gestopt:

Voor dit doel injecteert hij de patiënt met ADH, dat wil zeggen vasopressine (of het synthetische derivaat desmopressine, dat ook verkrijgbaar is als neusspray). Vervolgens wordt de uitgestoten urine opnieuw geanalyseerd:

  • Diabetes insipidus renalis: Ondanks de inname van vasopressine gaat de overmatige urine-uitscheiding door en wordt de urine slechts iets minder verdund (lichte toename van de urine-osmolaliteit). Het probleem is hier immers niet een gebrek aan hormonen, maar een gebrek aan of onvoldoende reactie van de nieren naar het hormoon.

Het zou ook mogelijk zijn om onderscheid te maken tussen de twee vormen door directe meting van ADH in het bloed, aan het einde van de dorsttest (vóór de injectie van vasopressine). Bij diabetes insipidus centralis zou het ADH-niveau laag zijn; bij diabetes insipidus renalis zou deze op passende wijze verhoogd zijn. Deze meting is echter moeilijk en maakt geen deel uit van het routineprogramma. Bovendien geeft de dorsttest voldoende nauwkeurige resultaten.

Differentiële diagnose van psychogene polydipsie

Wanneer iemand veel liters vocht per dag drinkt en uitscheidt, is dat niet altijd het gevolg van een vorm van diabetes. De dorst en het daaropvolgende plassen kunnen ook tot boven normale niveaus toenemen als gevolg van een psychische aandoening zoals schizofrenie.

Diabetes insipidus: behandeling

De behandeling van diabetes insipidus hangt af van de vorm, oorzaak en ernst van de ziekte. Het heeft tot doel de urineproductie te verminderen tot het punt waarop de patiënt een normaal leven kan leiden en niet langer 's nachts wakker wordt door overmatig urineren.

Therapie van diabetes insipidus centralis

Bij diabetes insipidus centralis is hormoonsubstitutie meestal noodzakelijk; het ontbrekende hormoon ADH moet worden vervangen door medicatie, namelijk door regelmatige toediening van desmopressine. Dit kunstmatige derivaat van antidiuretisch hormoon heeft dezelfde werking als zijn natuurlijke tegenhanger, maar heeft een langere werkingsduur. Het kan op verschillende manieren worden toegediend. Veel patiënten dienen desmopressine toe als neusspray. De werkzame stof is echter ook verkrijgbaar als tablet en als injectie onder de huid of in een ader. In alle gevallen wordt de dosering individueel aangepast.

Desmopressine wordt ook vaak gebruikt voor de behandeling van kinderen (en volwassenen) die 's nachts in bed plassen (bedplassen, enuresis) – het onderdrukt de drang om 's nachts te plassen.

  • Thiazidediuretica: Dit zijn dehydraterende geneesmiddelen die paradoxaal genoeg de urineproductie kunnen verminderen bij patiënten met diabetes insipidus centralis (en diabetes insipidus renalis).
  • ADH-afgevende medicijnen: deze verhogen de ADH-productie en zijn dus geschikt voor patiënten met een gedeeltelijke ADH-deficiëntie (dwz wanneer het lichaam nog steeds kleine hoeveelheden ADH kan leveren). Deze middelen omvatten het bloedsuikerverlagende medicijn chloorpropamide en het epilepsiemedicijn carbamazepine. Ze kunnen worden gecombineerd met thiazidediuretica.
  • Prostaglandineremmers: Actieve ingrediënten zoals indomethacine (een ontstekingsremmer en pijnstiller uit de NSAID-groep) kunnen de hoeveelheid urine verminderen, zij het meestal slechts in geringe mate. Het effect kan echter worden vergroot als de patiënt ook een thiazidediureticum gebruikt en een natriumarm dieet volgt.

Ongeacht of het ADH-tekort geheel of gedeeltelijk is, de oorzaak van centrale diabetes insipidus wordt indien mogelijk altijd geëlimineerd. Een hersentumor die het ADH-tekort veroorzaakt, kan bijvoorbeeld vaak operatief worden verwijderd.

Therapie van diabetes insipidus renalis

  • Voldoende water drinken
  • dieet met weinig zout en eiwitten
  • indien mogelijk eliminatie van de oorzaak van de ziekte

Als de symptomen van diabetes insipidus ondanks deze maatregelen aanhouden, schrijft de arts medicijnen voor die de hoeveelheid urine verminderen. Geneesmiddelen die soms bij diabetes insipidus centralis worden gegeven, worden overwogen: diuretica (thiazidediuretica of het kaliumbesparende diureticum amiloride) of NSAID's (zoals indomethacine).

Voldoende drinken is uiterst belangrijk bij diabetes insipidus renalis: zelfs enkele uren zonder vochtinname kunnen ernstige uitdroging veroorzaken!

Diabetes insipidus: oorzaken

Beide vormen van de ziekte – centrale en renale diabetes insipidus – kunnen erfelijk of verworven zijn (bijvoorbeeld als gevolg van verschillende ziekten). Daarnaast zijn er gevallen waarin geen oorzaak van de ziekte kan worden gevonden. Ze worden ‘idiopathisch’ genoemd.

Oorzaken van diabetes insipidus centralis

Artsen noemen de erfelijke variant primaire diabetes insipidus centralis. Het wordt vaak veroorzaakt door een mutatie van het vasopressinegen op chromosoom 20.

  • schedelletsel (vooral schedelbasisfractuur)
  • tumoren boven of in het schedelzadel (een zadelvormig deel van het schedelbot, waarin de hypofyse zich bevindt)
  • Nodulaire weefselneoplasmata (granulomen), zoals die kunnen voorkomen bij sarcoïdose of tuberculose
  • misvormingen (zoals aneurysmata) van de slagaders die de hersenen van bloed voorzien
  • infectieuze hersenen of meningitis (encefalitis, meningitis)
  • totale verwijdering van de hypofyse (hypofysectomie), bijvoorbeeld bij een hypofysetumor

Diabetes insipidus centralis kan zich ook tijdelijk ontwikkelen in de tweede helft van de zwangerschap: de placenta kan een enzym (vasopressinase) produceren dat een verhoogde afbraak van ADH veroorzaakt. De hormoonspiegel kan dan zo sterk dalen dat de nieren niet meer voldoende water in het lichaam kunnen vasthouden.

Oorzaken van diabetes insipidus renalis

In zeldzamere gevallen is erfelijke diabetes insipidus renalis het gevolg van een genmutatie op een ander chromosoom (geen geslachtschromosoom, maar een niet-geslachtsbepalend autosoom). Deze mutatie kan vervolgens leiden tot het ontstaan ​​van de ziekte, ongeacht het geslacht.

Verworven vormen van diabetes insipidus renalis zijn het gevolg van ziekten of medicijnen die de nieren aantasten. Voorbeelden zijn onder meer:

  • Polycystische nierziekte: erfelijke ziekte waarbij zich talrijke met vocht gevulde holtes (cysten) in de nieren vormen – ten koste van intact nierweefsel.
  • Nierbekkenontsteking
  • Sikkelcelanemie: Erfelijke ziekte waarbij sikkelvormige in plaats van schijfvormige rode bloedcellen (erytrocyten) worden gevormd. Deze kunnen bloedvaten verstoppen en zo onder meer de nieren beschadigen.
  • Amyloïdose: zeldzame ziekte waarbij abnormaal gevouwen eiwitten betrokken zijn (eiwitten bestaan ​​uit lange ketens van aminozuren die normaal gesproken op een bepaalde manier gevouwen zijn). De afwijkende eiwitten kunnen onder meer in de nieren worden afgezet en daar schade aanrichten.
  • Syndroom van Sjogren
  • bepaalde vormen van kanker (zoals myeloom, sarcoom)

Diabetes insipidus: prognose

In de meeste gevallen kan diabetes insipidus zonder problemen worden behandeld. Verworven vormen van de ziekte zijn soms zelfs te genezen – op voorwaarde dat de oorzaak (bijvoorbeeld een hersentumor) kan worden weggenomen. Als dat niet het geval is, kunnen de getroffenen doorgaans een normaal leven leiden met de juiste therapie en goede medische zorg.

Er is geen remedie voor aangeboren (erfelijke) diabetes insipidus. Met de juiste behandeling en verzorging kan de ziekte echter onder controle worden gehouden, zodat een normaal leven over het algemeen mogelijk is. Een vroege behandeling is echter belangrijk! Als baby’s bijvoorbeeld worden geboren met erfelijke diabetes insipidus renalis, maar deze niet meteen wordt herkend en behandeld, bestaat er een risico op blijvende hersenbeschadiging bij verminderde intelligentie.

Diabetes insipidus die tijdens de zwangerschap ontstaat, wordt binnen één tot twee weken na de geboorte vanzelf weer normaal.