Hoe methotrexaat werkt
Methotrexaat (MTX) is een medicijn dat in hoge doseringen wordt gebruikt bij tal van kankers en in lage doseringen bij onder meer reumatische aandoeningen. Afhankelijk van de gebruikte dosis heeft het een remmend effect op de celdeling (cytostatisch) of een dempend effect op het immuunsysteem (immunosuppressief) en een ontstekingsremmend (antiflogistisch) effect.
Bij psoriasis, reumatoïde artritis en inflammatoire darmziekten (ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) is het immuunsysteem overactief en valt het de lichaamseigen cellen aan. Dit resulteert in een constante ontstekingsreactie in het lichaam, die grote schade kan veroorzaken. Daarom moet het immuunsysteem worden “gemoduleerd” – bijvoorbeeld met methotrexaat als vertegenwoordiger van de zogenaamde immuunmodulatoren:
In lage concentraties remt het de activering van foliumzuur, dat de cellen van het immuunsysteem dringend nodig hebben voor celdeling. Dit onderdrukt de acute ontstekingsreactie. Het effect van de behandeling treedt echter pas één tot twee maanden na aanvang van de behandeling op.
MTX is ook geschikt voor de behandeling van kanker. De dosering van het actieve ingrediënt moet echter aanzienlijk hoger zijn dan bijvoorbeeld bij psoriasis.
Ongeacht de dosering remt methotrexaat ook de activering van foliumzuur en daarmee de celdeling in gezonde lichaamscellen. Om deze bijwerking te verzachten, wordt bovendien folinezuur toegediend met een vertraagde werking.
Opname, afbraak en uitscheiding
De absorptie vanuit de darm wanneer het actieve ingrediënt in tabletvorm wordt ingenomen, varieert sterk (20 tot 100 procent). De uitscheiding verloopt relatief langzaam via de nieren.
Bij bijwerkingen in het maagdarmkanaal of slikproblemen kan MTX onderhuids (subcutaan) worden geïnjecteerd. Op deze manier komt het actieve ingrediënt snel en volledig in de bloedbaan. De afbraak en uitscheiding blijven echter identiek.
Wanneer wordt methotrexaat gebruikt?
De indicaties voor gebruik (indicaties) van methotrexaat zijn onder meer:
- Kankers (waaronder acute lymfatische leukemie, non-Hodgkin-lymfoom, borstkanker en longkanker)
- reumatoïde artritis (ontsteking van de gewrichten veroorzaakt door reuma)
- ernstige juveniele idiopathische artritis (reumatoïde gewrichtsontsteking tijdens de kindertijd en adolescentie)
- ernstige psoriasis (psoriasis)
- milde tot matige ziekte van Crohn (alleen of in combinatie met corticosteroïden)
Hoe methotrexaat wordt gebruikt
Bij de behandeling van kanker is de dosering aanzienlijk hoger. Het hangt af van het type tumor en het behandelingsregime. Doses tussen 40 en 80 milligram methotrexaat per vierkante meter lichaamsoppervlak, die kunnen worden geïnjecteerd of ingeslikt, zijn gebruikelijk. De behandelingsduur bedraagt hier tussen zeven en veertien dagen.
Ook mogelijk zijn zogenaamde “hoge doseringsregimes” waarbij één keer tussen de één en 20 gram MTX wordt toegediend.
Omdat de werkzame stof via de nieren wordt uitgescheiden, moet de dosis worden verlaagd bij patiënten met een nierfunctiestoornis.
Wat zijn de bijwerkingen van methotrexaat?
Vaak (dat wil zeggen bij één tot tien procent van de behandelde personen) veroorzaakt methotrexaat bijwerkingen zoals ontsteking van de slijmvliezen van de mond en darmen, schade aan de slijmvliezen in het maag-darmkanaal en remming van het beenmerg (beenmergdepressie). . Dit laatste betekent dat de vorming van bloedcellen, die normaal in het beenmerg plaatsvindt, verstoord wordt.
Af en toe (bij minder dan één procent van de behandelde patiënten) komen hoofdpijn, verhoogde gevoeligheid voor infecties (bijv. longontsteking), allergische huiduitslag en osteoporose voor. Nog zeldzamer kunnen mannen een verminderde vruchtbaarheid ervaren.
Bijwerkingen komen begrijpelijkerwijs veel vaker voor bij ‘therapie met een hoge dosis’ dan bij een lage dosis MTX.
Contra-indicaties
Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, patiënten met een verzwakt immuunsysteem en mensen met een ernstige nier- of leverfunctiestoornis mogen geen medicijnen krijgen die methotrexaat bevatten.
Interacties met andere geneesmiddelen
Andere geneesmiddelen voor de behandeling van reumatoïde artritis of psoriasis (zogenaamde basisgeneesmiddelen zoals hydroxychloroquine) mogen niet worden gecombineerd met methotrexaat.
Tijdens de MTX-behandeling mogen patiënten niet worden gevaccineerd met een levend vaccin, omdat anders ernstige vaccinatiecomplicaties kunnen optreden als gevolg van het onderdrukte immuunsysteem.
Als er tegelijkertijd bloedverdunners worden gebruikt, moet de bloedstolling regelmatig worden gecontroleerd.
Geneesmiddelen die, net als methotraxaat, invloed hebben op het foliumzuurmetabolisme (bijv. sulfonamide-antibiotica, trimethoprim) kunnen bij gelijktijdig gebruik de bijwerkingen van MTX versterken.
Andere geneesmiddelen zoals fenylbutazon (pijnstillend), fenytoïne (anti-epilepticum) en sulfonylureumderivaten (medicijnen tegen diabetes) kunnen ook de effecten van MTX versterken.
Orale antibiotica en cholestyramine (medicijn tegen een hoog cholesterolgehalte) kunnen daarentegen de werking van MTX verzwakken.
Verkeersvaardigheid en bediening van machines
De reactiviteit wordt niet permanent beïnvloed door het gebruik van methotrexaat.
Leeftijdsbeperking
MTX is goedgekeurd voor gebruik vanaf de leeftijd van drie jaar.
De werkzame stof methotrexaat is schadelijk voor zowel het ongeboren kind als de zuigeling en mag daarom niet worden gegeven tijdens de zwangerschap of het geven van borstvoeding.
Een zwangerschap moet door een arts worden uitgesloten voordat met de behandeling wordt begonnen. Tijdens de behandeling moet voor effectieve anticonceptie worden gezorgd.
Als een vrouw die met methotrexaat wordt behandeld voor reumatoïde artritis of inflammatoire darmziekten zwanger wil worden, moet zij overstappen van MTX naar een beter getest medicijn zoals prednison/prednisolon, sulfasalazine, hydroxychloroquine of azathioprine.
MTX moet drie maanden vóór een geplande zwangerschap worden stopgezet. Na stopzetting wordt een verhoogde inname van foliumzuur aanbevolen om het foliumzuurmetabolisme weer normaal te maken.
Hoe u medicijnen kunt verkrijgen met methotrexaat
Voor alle medicijnen die methotrexaat bevatten, is in Duitsland, Oostenrijk en Zwitserland een recept vereist. U kunt MTX daarom alleen verkrijgen bij een apotheek met een recept van uw arts.
Hoe lang is methotrexaat bekend?
De werkzame stof methotrexaat werd al in 1955 in de VS ontwikkeld. Destijds werd aangenomen dat de werking ervan alleen een kankerbehandeling was.
Andere interessante feiten over methotrexaat
Bij vergiftiging met methotrexaat, bijvoorbeeld als de dosering te hoog is bij patiënten met een nierfunctiestoornis, wordt als tegengif het zogenaamde carboxypeptidase G2 gegeven. Hierdoor wordt methotrexaat afgebroken, zodat de concentratie in het bloed snel daalt tot een niet-toxisch niveau.
Een andere manier om het effect van MTX snel ongedaan te maken is de zogenaamde “leucovorin-redding”, dat wil zeggen het toedienen van een hoge dosis leucovorine.
