Hoe mesalazine werkt
Net als acetylsalicylzuur remt mesalazine verschillende enzymen die pro-inflammatoire weefselhormonen produceren (prostaglandinen, leukotriënen, tromboxanen, enz.). Op deze manier kunnen acute ontstekingsreacties (“relapses”), zoals die optreden bij chronische inflammatoire darmziekten (zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), vaak worden afgezwakt of volledig worden onderdrukt.
Bovendien kan mesalazine reactieve zuurstofsoorten (ROS) neutraliseren. Deze agressieve zuurstofverbindingen, ook wel ‘vrije radicalen’ genoemd, zijn vaak in grotere hoeveelheden aanwezig tijdens ontstekingsprocessen en beschadigen het weefsel. Het feit dat mesalazine het risico op late complicaties zoals colorectale kanker bij patiënten met inflammatoire darmziekten vermindert, kan te wijten zijn aan dit vermogen om ROS te neutraliseren.
Mesalazine is ook bekend als 5-aminosalicylzuur (5-ASA). Wanneer één molecuul 5-ASA aan een tweede wordt gebonden, wordt het actieve ingrediënt olsalazine genoemd. De combinatie van 5-ASA en sulfapyridine wordt sulfasalazine genoemd.
Olsalazine en sulfasalazine worden eerst bacterieel gesplitst (“prodrugs”) in de dikke darm (colon). Op deze manier werken de medicijnen daar waar de ontsteking het sterkst is.
Absorptie, afbraak en uitscheiding
Na inname of lokale toepassing (als zetpillen of rectaal schuim) wordt ongeveer 20 tot 30 procent van de werkzame stof in de darm opgenomen en in het darmslijmvlies of de lever geïnactiveerd. Het ineffectieve afbraakproduct wordt vervolgens grotendeels via de nieren in de urine uitgescheiden.
Wanneer wordt mesalazine gebruikt?
Mesalazine is goedgekeurd voor de behandeling van:
- De ziekte van Crohn
- colitis ulcerosa
- rectale ontsteking (proctitis)
- Proctosigmoitis (wanneer de ontsteking zich uitstrekt tot het laatste deel van de dikke darm, de sigmoïde dikke darm)
- Complicaties van aambeien
Buiten de reikwijdte van de goedkeuring (“off-label gebruik”) wordt het actieve ingrediënt ook gebruikt voor de behandeling van andere, minder vaak voorkomende chronische inflammatoire darmziekten.
Bij acute recidieven wordt de behandeling gedurende een korte tijd gegeven totdat er verbetering optreedt. Ter voorkoming van terugval kan het actieve ingrediënt ook over een langere periode worden ingenomen.
Hoe wordt mesalazine gebruikt?
Het ontstekingsremmende actieve ingrediënt wordt in verschillende doseringsvormen gebruikt, afhankelijk van het type ziekte. Als, zoals vaak het geval is bij colitis ulcerosa, het rectum en het rectumgebied meer last hebben van de ontsteking, kan mesalazine goed worden gebruikt in de vorm van zetpillen, rectaal schuim en clysms (oplossing voor een klysma).
Afhankelijk van de ziekte en het stadium ervan worden verschillende doses ingenomen. Twee tot vier gram mesalazine verdeeld over verschillende individuele doses gedurende de dag zijn gebruikelijk. Indien nodig worden verschillende doseringsvormen ook in combinatie gebruikt.
In ernstige gevallen wordt bij acute episoden vaak bovendien een sterk glucocorticoïd (“cortison”) voorgeschreven.
Wat zijn de bijwerkingen van mesalazine?
Over het algemeen kent de behandeling met mesalazine vrij weinig bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen zijn hoofdpijn, hoge bloeddruk, buikpijn, indigestie, veranderde leverenzymen, huiduitslag, jeuk, spier- en gewrichtspijn, koorts en zwakte.
Bij gebruik als sulfasalazine kunnen andere bijwerkingen optreden als gevolg van het sulfapyridinegehalte, zoals een afname van het aantal zaadcellen (reversibel) of, in zeldzame gevallen, agranulocytose (afname van het aantal granulocyten, een subgroep van witte bloedcellen).
Waar moet rekening mee worden gehouden bij het gebruik van mesalazine?
Contra-indicaties
Mesalazine mag niet worden gebruikt bij:
- overgevoeligheid voor salicylaten
- ernstige lever- of nierfunctiestoornis
Interacties
De immuunonderdrukkende effecten van immunosuppressiva zoals azathioprine en mercaptopurine kunnen versterkt worden wanneer deze geneesmiddelen gecombineerd worden met mesalazine.
Bovendien kunnen de nierbeschadigende effecten van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s zoals ibuprofen, diclofenac, acetylsalicylzuur) en immunosuppressiva (zoals azathioprine en methotrexaat = MTX) toenemen als mesalazine ook gelijktijdig of onmiddellijk wordt ingenomen.
Gelijktijdig gebruik met middelen die de pH in de maag verhogen (zoals protonpompremmers, H2-blokkers, maagzuurremmers) kan de afgifte van mesalazine uit tabletten of granulaat verminderen (per orale doseringsvorm).
Leeftijdsbeperking
Het geneesmiddel kan worden gebruikt bij kinderen van zes jaar en oudere patiënten zonder nierfunctiestoornis.
Zwangerschap en borstvoeding
Mesalazine is een medicijn dat ook goed is getest tijdens de zwangerschap. Het actieve ingrediënt is daarom een van de voorkeursgeneesmiddelen bij de behandeling van chronische inflammatoire darmziekten.
Tijdens de borstvoeding komen slechts sporen van mesalazine in de moedermelk terecht, zelfs bij zeer hoge orale doses. Om deze reden is mesalazine ook een van de voorkeursgeneesmiddelen bij chronische inflammatoire darmziekten tijdens de borstvoedingsperiode.
Hoe kunt u geneesmiddelen verkrijgen die mesalazine bevatten?
Hoe lang is mesalazine bekend?
Al in de jaren vijftig werden actieve ingrediënten zoals sulfasalazine gebruikt tegen chronische inflammatoire darmziekten, waarbij mesalazine lokaal in de darm vrijkwam. Nadat bewezen was dat het voornaamste effect te wijten was aan mesalazine, werd dit ook afzonderlijk gebruikt in een geschikte doseringsvorm.
Als gevolg hiervan werd ook het bijwerkingenprofiel van het actieve ingrediënt aanzienlijk verbeterd. Tegenwoordig zijn er talloze preparaten met de werkzame stof mesalazine op de Duitse markt.
