Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)
Chromosomen zijn strengen van desoxyribonucleïnezuur (DNA) met zogenaamde histonen (basic eiwitten in een kern) en andere eiwitten; het mengsel van DNA, histonen en andere eiwitten wordt ook wel genoemd chromatine Ze bevatten genen en hun specifieke genetische informatie.
In het menselijk lichaam is het aantal chromosomen is 46, met 23 geërfd van elke ouder. Chromosomen zijn onderverdeeld in autosomen en gonosomen (geslachtschromosomen). De chromosoomparen 1 tot 22 zijn autosomen, het 23e chromosomenpaar zijn de geslachtschromosomen (XY bij mannen en XX bij vrouwen).
Meer dan 95% van Downsyndroom wordt veroorzaakt door een triplicatie van chromosoom 21, in dit geval wordt het vrije trisomie 21 genoemd.
In de zogenaamde translocatie trisomie 21, die goed is voor 3-4% van Downsyndroom gevallen is chromosoom 21 ook in drievoud aanwezig, maar is het extra chromosoom 21 aan een ander chromosoom gehecht.
Mozaïektrisomie 21 wordt in ongeveer 1% van de gevallen waargenomen, met slechts in sommige cellen drievoudige aanwezigheid van chromosoom 21.
De laatste groep, Downsyndroom, niet gespecificeerd, bevat verschillende zeldzaamheden. Onder hen is partiële trisomie 21, die slechts in ongeveer 200 gevallen is waargenomen en als specifiek kenmerk de dubbele aanwezigheid van chromosoom 21 heeft, waarvan één set chromosomen langer geprononceerd is en op sommige plaatsen de respectieve genoomsectie (erfelijk segment) wordt gedupliceerd.
Etiologie (oorzaken)
Biografische oorzaken
- Genetische last
- Genetisch risico:
- Meiotische non-disjunctie (verkeerde segregatie in meiosis) als een trigger van gratis trisomie 21.
- Translocatie (chromosoomverplaatsing) als trigger van translocatie-trisomie 21.
- Mitotische non-disjunctie (verkeerde segregatie bij mitose) als trigger van mozaïektrisomie 21.
- Genetisch risico:
