Trisomie 13: Beschrijving
Trisomie 13, ook bekend als (Bartholin) Pätau-syndroom, werd voor het eerst beschreven door Erasmus Bartholin in 1657. In 1960 ontdekte Klaus Pätau de oorzaak van trisomie 13 door de introductie van nieuwe technische methoden: in trisomie 13 komt chromosoom 13 in plaats daarvan drie keer voor. van de normale twee. Het extra chromosoom veroorzaakt al in een zeer vroeg stadium van de zwangerschap misvormingen en een ernstige ontwikkelingsstoornis bij het ongeboren kind.
Wat zijn chromosomen?
Het menselijk genoom bestaat uit chromosomen, die op hun beurt zijn opgebouwd uit DNA en eiwitten en zich bevinden in de kernen van vrijwel alle lichaamscellen. Chromosomen zijn de dragers van genen en bepalen daarmee de blauwdruk van een levend organisme.
Een gezond persoon heeft 46 chromosomen, waarvan 44 paren van identieke chromosomen (autosomale chromosomen) en twee andere die het genetische geslacht bepalen (gonosomale chromosomen). Deze twee worden het X- of Y-chromosoom genoemd.
Bij alle trisomieën is het aantal chromosomen 47 in plaats van 46.
Welke soorten trisomie 13 zijn er?
Er zijn verschillende varianten van trisomie 13:
- Vrije trisomie 13: In 75 procent van de gevallen is er sprake van een zogenaamde vrije trisomie. Dit betekent dat er in alle lichaamscellen een ongebonden extra chromosoom 13 aanwezig is.
- Mozaïektrisomie 13: Bij deze vorm van trisomie 13 is het extra chromosoom slechts in een bepaald deel van de cellen aanwezig. De overige cellen zijn voorzien van een normale set chromosomen. Afhankelijk van het type en het aantal aangetaste cellen kunnen de symptomen van mozaïektrisomie 13 aanzienlijk milder zijn.
- Gedeeltelijke trisomie 13: Bij deze vorm van trisomie 13 is slechts één deel van chromosoom 13 in drievoud aanwezig. Afhankelijk van het tripeltraject zijn er meer of minder klachten.
- Translocatietrisomie 13: Strikt genomen is dit geen echte trisomie, maar eerder de herschikking van een chromosoomgedeelte. Slechts een stukje van chromosoom 13 zit vast aan een ander chromosoom (bijvoorbeeld 14 of 21). Onder bepaalde omstandigheden leidt een dergelijke translocatie niet tot klachten. Er wordt dan gesproken van een gebalanceerde translocatie.
Voorval
Trisomie 13: Symptomen
De lijst met mogelijke trisomie 13-symptomen is lang. De symptomen die getroffen kinderen ervaren, zijn afhankelijk van het individuele geval. Het type en de ernst van de symptomen van trisomie 13 kunnen variëren, afhankelijk van de vorm van de ziekte. Hoe meer cellen worden aangetast, hoe ernstiger de gevolgen. Bij mozaïek- en translocatietrisomieën kan de ernst van de klachten zo laag zijn dat er nauwelijks sprake is van enige beperking.
Een vrije trisomie 13 gaat daarentegen gepaard met ernstige misvormingen en aandoeningen.
Het klassieke symptoomcomplex is het gelijktijdig optreden van de volgende symptomen:
- Klein hoofd (microcefalie) en kleine ogen (microftalmie)
- Gespleten lip en gehemelte
- Extra vingers of tenen (polydactylie)
Deze misvormingen zijn typisch voor trisomie 13, maar hoeven niet altijd aanwezig te zijn. Talrijke andere orgaansystemen kunnen ook worden aangetast.
Gezicht en hoofd
Naast microftalmie kunnen de ogen zeer dicht bij elkaar staan (hypotelorisme) en bedekt zijn door huidplooien. De twee ogen kunnen versmolten zijn tot één (cyclopie), wat vaak gepaard gaat met misvormingen van de neus (mogelijk een ontbrekende neus). Bij trisomie 13 kan de neus ook erg plat en breed lijken.
Bovendien zijn de oren door hun relatief lage ligging vaak opvallend gevormd, evenals de kin.
Centrale zenuwstelsel
Het kleine hoofd en het gebrek aan scheiding van de hersenhelften kunnen ook tot hydrocephalus leiden. Bovendien zorgen de neurologische beperkingen er vaak voor dat de getroffen kinderen bijzonder slappe spieren hebben (hypotonie). Dit alles maakt het moeilijk om contact te maken met het kind.
Interne organen
Ook de inwendige organen in de borst- en buikholte worden door trisomie 13 aangetast. Een aantal verschillende misvormingen (bijvoorbeeld een geroteerde opstelling van de organen in de buikholte) kunnen tot aanzienlijke beperkingen in het dagelijks leven leiden.
Hart
80 procent van de patiënten met trisomie 13 heeft hartafwijkingen. Dit zijn voornamelijk defecten in de wanden die de vier kamers van het hart scheiden (septumdefecten). Een zogenaamde persistente ductus arteriosus komt ook vaak voor. Dit is een soort kortsluiting tussen het vat (longslagader) dat van het hart naar de longen leidt en de hoofdslagader (aorta).
Deze kortsluiting is logisch bij de foetus, omdat het ongeboren kind niet door de longen ademt, maar zuurstofrijk bloed van de moeder ontvangt. Na de geboorte sluit de ductus arteriosus zich echter normaal gesproken tijdens de eerste paar ademhalingen. Als dit niet gebeurt, kan dit de bloedcirculatie van de pasgeborene gevaarlijk verstoren.
Nier en urinewegen
Geslachtsorganen
Bij een mannelijke pasgeborene is het mogelijk dat de testikels niet op natuurlijke wijze vanuit de buik in het scrotum afdalen. Dit gebeurt normaal gesproken als onderdeel van de natuurlijke ontwikkeling in de baarmoeder van de moeder. Als dit onbehandeld blijft, kan dit leiden tot ontwikkelingsstoornissen van het sperma of zelfs onvruchtbaarheid. Het scrotum kan ook abnormaal veranderd zijn. Vrouwelijke pasgeborenen kunnen onderontwikkelde eierstokken (eierstokken) en een misvormde baarmoeder (bicornuate baarmoeder) hebben.
hernia
Een hernia is de verplaatsing van buikweefsel door een natuurlijke of kunstmatige opening in de buikwand. Bij trisomie 13 komen hernia’s vooral voor rond de navel, in de lies en aan de basis van de navel (omphalocèle).
Skelet
Ook het skelet is niet vrijgesteld van de gevolgen van trisomie 13. Er zijn talloze misvormingen van de botten mogelijk. Naast een extra zesde vinger (of teen) zijn de handen en vingernagels vaak ernstig misvormd. Dit leidt er soms toe dat de buitenste vingers naar het midden wijzen en als het ware bovenop de binnenste vingers liggen. De voet kan ook misvormd zijn in de vorm van een klompvoet.
Aderen
Trisomie 13: oorzaken en risicofactoren
De meerderheid van de gevallen van trisomie 13 is het resultaat van een fout in de vorming van de gameten, dat wil zeggen de sperma- en eicellen. Deze twee celtypen hebben normaal gesproken slechts één (halve) set chromosomen met 23 chromosomen. Tijdens de bevruchting versmelt een zaadcel met een eicel, zodat de resulterende cel een dubbele set van 46 chromosomen bevat.
Om ervoor te zorgen dat de gameten vóór de bevruchting slechts één set chromosomen hebben, moeten hun voorlopercellen zich in twee gameten verdelen, waarbij elk paar chromosomen wordt gescheiden. Tijdens dit ingewikkelde proces kunnen fouten optreden. Een paar chromosomen kan bijvoorbeeld niet scheiden (non-disjunctie) of een deel van het ene chromosoom kan naar een ander worden overgebracht (translocatie).
Na een non-disjunctie bevat één van de resulterende gameten twee chromosomen met een bepaald aantal, in dit geval nummer 13. In de andere cel bevindt zich helemaal geen chromosoom 13. Dienovereenkomstig draagt de ene 24 chromosomen en de andere slechts 22.
Bij mozaïektrisomie 13 treedt de fout niet op tijdens de deling van de geslachtsvoorlopercellen, maar op een bepaald moment tijdens de verdere ontwikkeling van het embryo. Er bestaan al veel verschillende cellen, waarvan er één plotseling niet meer correct kan delen. Alleen deze cel en zijn dochtercellen hebben het verkeerde aantal chromosomen, de overige cellen zijn gezond.
Er is geen duidelijk antwoord op de vraag waarom sommige cellen zich niet goed delen. Risicofactoren zijn onder meer een hogere leeftijd van de moeder tijdens de bevruchting of zwangerschap en bepaalde stoffen die de celdeling kunnen verstoren (aneugens).
Is trisomie 13 erfelijk?
Hoewel een vrije trisomie 13 theoretisch erfelijk is, sterven de getroffenen meestal voordat ze geslachtsrijp zijn. Een translocatietrisomie 13 kan daarentegen asymptomatisch zijn. Een drager van een dergelijke evenwichtige translocatie is zich niet bewust van het genetische defect, maar zal dit waarschijnlijk doorgeven aan zijn nakomelingen. Er is dan een verhoogde kans op een uitgesproken trisomie 13. Er kan een speciale genetische test worden uitgevoerd om vast te stellen of er sprake is van een translocatietrisomie 13.
Trisomie 13: onderzoeken en diagnose
Specialisten voor trisomie 13 zijn gespecialiseerde kinderartsen, gynaecologen en menselijke genetici. Trisomie 13 wordt vaak gediagnosticeerd tijdens de zwangerschap als onderdeel van preventieve onderzoeken. Uiterlijk op het moment van de geboorte zijn externe veranderingen en storingen in het cardiovasculaire systeem meestal merkbaar. Mozaïektrisomie 13 kan echter ook relatief onopvallend zijn.
Prenatale onderzoeken
In veel gevallen wordt trisomie 13 al vermoed tijdens prenataal onderzoek. De dikte van de foetale nekplooi wordt routinematig gemeten tijdens echoscopisch onderzoek bij zwangere vrouwen. Als dit dikker is dan normaal, duidt dit al op een ziekte. Verschillende bloedwaarden kunnen verdere informatie opleveren en uiteindelijk bevestigen bepaalde pathologische orgaanveranderingen het vermoeden van trisomie 13.
Genetische tests
Als er aanwijzingen zijn voor trisomie 13, wordt prenatale genetische counseling, inclusief prenataal onderzoek, aanbevolen. Hierbij worden met speciale technieken cellen uit het vruchtwater (vruchtwaterpunctie) of de placenta (vlokkentest) afgenomen en aan DNA-analyse onderworpen. Dergelijke invasieve prenatale onderzoeken leveren zeer betrouwbare resultaten op, maar kunnen een miskraam veroorzaken.
Voorbeelden van dergelijke bloedonderzoeken zijn de Harmonietest, Praenatest en Panoramatest. Bij een redelijk vermoeden van trisomie 13 kunnen de kosten voor een dergelijke prenatale test na medisch consult vergoed worden vanuit de wettelijke ziektekostenverzekering.
Postnatale onderzoeken
Na de geboorte is het in eerste instantie belangrijk om levensbedreigende misvormingen en ontwikkelingsstoornissen op te sporen die onmiddellijke behandeling vereisen. Om deze reden wordt een grondig onderzoek van de orgaansystemen van de pasgeborene uitgevoerd. De prenatale onderzoeken helpen ook om de ernst van trisomie 13 te beoordelen. Na de geboorte heeft het getroffen kind doorgaans intensieve medische monitoring en behandeling nodig.
Als bij de prenatale controles nog geen trisomie 13 is vastgesteld, wordt de genetische test na de geboorte uitgevoerd. Hiervoor is een bloedmonster van de pasgeborene voldoende, bijvoorbeeld uit een navelstrengader.
Hart
Het hart moet zo snel mogelijk na de geboorte gedetailleerd worden onderzocht. Cardiale echografie (echocardiografie) kan worden gebruikt om de misvormingen van het hart te beoordelen. In het bijzonder moeten de scheidingswanden in het hart nauwkeurig worden onderzocht. Ernstige hartziekten manifesteren zich vaak in gevaarlijke stoornissen van de bloedsomloop die een intensieve medische behandeling vereisen.
Maag-darmkanaal
Zenuwstelsel
Het zenuwstelsel moet ook worden onderzocht met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT). Een abnormale hersenstructuur, zoals aanwezig bij holoprosencefalie, kan dus meestal worden gedetecteerd.
Skeletsysteem
Misvormingen van het skelet worden vaak pas in de laatste fase nader onderzocht, omdat ze in de meeste gevallen geen acute levensbedreiging vormen. Botten kunnen gemakkelijk worden gevisualiseerd op röntgenfoto's.
Trisomie 13: behandeling
Er bestaat momenteel geen curatieve behandeling voor trisomie 13. Het doel van alle inspanningen is het bereiken van de best mogelijke kwaliteit van leven voor de getroffen baby. Elke behandeling voor trisomie 13 moet worden uitgevoerd door een ervaren, multidisciplinair team. Dit team bestaat uit gynaecologen, kinderartsen, chirurgen en neurologen. Artsen voor palliatieve zorg kunnen ook een zeer belangrijke bijdrage leveren aan het welzijn en comfort van het kind.
Hoewel misvormingen van de organen in de borstkas en de buik vaak behandelbaar en operabel zijn, vormen misvormingen van het centrale zenuwstelsel (vooral in de hersenen) een grote uitdaging. Ze zijn meestal niet behandelbaar.
Omdat het sterftecijfer als gevolg van de ziekte erg hoog is, worden de behandellimieten vaak met de ouders afgesproken. Idealiter zou dit echter stap voor stap moeten gebeuren. Zo wordt bijvoorbeeld besproken of en welke operatie (bijvoorbeeld aan het hart) op dit moment ter behandeling moet worden uitgevoerd of in het belang van het kind moet worden vermeden.
Ondersteuning voor de ouders
Het is ook erg belangrijk om de ouders te ondersteunen. Hen moet op een verantwoorde en eerlijke manier hulp en ondersteuning worden geboden, bijvoorbeeld door maatschappelijk werkers of in de vorm van psychologische ondersteuning. Als de ouders zich aanvankelijk overweldigd en hulpeloos voelen, kan de crisisinterventiedienst hoop en begeleiding bieden.
Trisomie 13: verloop van de ziekte en prognose
Het Pätau-syndroom kan niet worden genezen. Veel van de prenataal gediagnosticeerde gevallen van trisomie 13 sterven vóór de geboorte, veel meer in de eerste levensmaand. Slechts vijf procent van de baby’s wordt ouder dan zes maanden. Ruim 6 procent van de getroffenen sterft in het eerste levensjaar. Het is echter bijna onmogelijk om te voorspellen hoe lang een baby met trisomie 90 zal overleven.
Een langere overleving is mogelijk, vooral als er geen grote hersenmisvormingen zijn. Maar zelfs kinderen met trisomie 13 die het eerste levensjaar overleven, vertonen vaak een groot intellectueel tekort, wat betekent dat ze meestal niet in staat zijn een zelfstandig leven te leiden.
Hoewel er nog steeds geen genezing bestaat, wordt er een groot aantal onderzoeken uitgevoerd om mogelijke genezingen te onderzoeken met als doel ooit een therapie voor trisomie 13 te vinden.
