Kort overzicht
- Wat is polyarteritis nodosa? Auto-immuunziekte waarbij ontsteking van de kleine en middelgrote slagaders optreedt. Als de bloedvaten verstopt raken door een bloedstolsel, dreigen ernstige complicaties zoals een hartaanval of beroerte.
- Oorzaken: onbekend
- Risicofactoren: virale infecties zoals hepatitis B of C.
- Symptomen: Koorts, vermoeidheid, gewichtsverlies, schade aan de huid en inwendige organen.
- Diagnose: Weefselmonster (biopsie), vasculair onderzoek (arteriële angiografie)
- Behandeling: cortison (corticosteroïden) en medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken (immunosuppressiva)
- Preventie: Hepatitisvaccinatie
Wat is PAN?
Polyarteritis nodosa (periarteritis nodosa, panarteritis nodosa, PAN) is een ziekte die gepaard gaat met ontsteking van de kleine en middelgrote slagaders. Het kan talrijke organen aantasten en verschillende symptomen veroorzaken. De naam ‘ziekte van Kussmaul-Maier’ komt van de namen van de artsen die de ziekte voor het eerst beschreven in 1866.
Bij PAN worden vooral kleine en middelgrote slagaders aangetast: de ontsteking tast alle wandlagen van de bloedvaten aan en vernietigt deze na verloop van tijd. Als gevolg hiervan vormen zich uitstulpingen (aneurysma's) en vernauwing van de bloedvaten (stenosen). Als zich in dit gebied bloedstolsels (trombose) vormen, wordt het weefsel achter de ontstekingshaard slecht van bloed voorzien en kan het afsterven.
In principe treft polyarteritis nodosa elk orgaan, soms zelfs meerdere organen tegelijk. PAN veroorzaakt echter doorgaans vooral schade aan de slagaders van het maagdarmkanaal, de spieren en het zenuwstelsel. Als de verandering plaatsvindt in de huidvaten, worden aan elkaar geregen ontstekingsknobbeltjes zichtbaar, meestal op het onderbeen en de onderarmen. Kenmerkend voor PAN is dat de longvaten gespaard blijven.
Zonder behandeling is de ziekte levensbedreigend. Met de juiste therapie leven de meeste patiënten echter permanent zonder symptomen.
Frequentie
PAN is een zeer zeldzame ziekte: van de één miljoen mensen ontwikkelen jaarlijks ongeveer 1.6 mensen polyarteritis nodosa. PAN-ziekten geassocieerd met hepatitis-infecties zijn de afgelopen jaren aanzienlijk afgenomen. De reden hiervoor is dat hepatitis steeds beter behandelbaar wordt.
Oorzaken en risicofactoren
De oorzaak van PAN is nog niet volledig begrepen. Artsen gaan ervan uit dat verschillende factoren een wisselwerking hebben met de ontwikkeling van de ziekte.
Bij ongeveer 20 procent van alle PAN-patiënten vinden artsen aanwijzingen voor een eerdere infectie met het hepatitis B-virus, en veel minder vaak voor hepatitis C. Als gevolg van deze infectie worden zogenaamde ‘immuuncomplexen’ gevormd. Als gevolg van deze infectie worden zogenaamde ‘immuuncomplexen’ (verbindingen van virale componenten en antilichamen) gevormd, die zich afzetten in de vaatwand van kleine en middelgrote bloedvaten, waar ze een ontsteking veroorzaken (immuuncomplexvasculitis). .
Als gevolg hiervan raakt het weefsel ernstig beschadigd, wat leidt tot vernauwing of uitstulping van de vaatwanden. Als het aangetaste vat zich volledig sluit, wordt het weefsel erachter niet langer van bloed voorzien en sterft het af (infarct).
Andere – zeer zeldzame – triggers voor de vorming van dergelijke immuuncomplexen zijn het HI-virus (HIV) en het parvovirus B19.
Nog zeldzamer wordt de ziekte geassocieerd met het gebruik van bepaalde medicijnen of met aangeboren immuundeficiënties (verzwakte of afwezige immuunafweer).
Bij de meeste patiënten blijft de oorzaak echter onduidelijk. Artsen spreken dan van idiopathische polyarteritis nodosa (voorheen ook wel klassieke PAN of cPAN genoemd).
Symptomen
De verdere klachten zijn afhankelijk van welke bloedvaten zijn aangetast en welke organen daardoor beschadigd zijn. Omdat panarteritis in principe overal in het lichaam kan voorkomen, zijn infarcten in alle delen van het lichaam of de organen mogelijk.
Zenuwstelsel: Schade aan de zenuwen veroorzaakt pijn en verlamming. Dit is het geval bij 50 tot 70 procent van alle PAN-patiënten. Tekenen van een stoornis in de bloedsomloop van de hersenen zijn verlamming, spraakstoornissen, duizeligheid, hoofdpijn, braken, toevallen (epilepsie) of psychoses. Als de bloedvaten van de hersenen worden aangetast, kan een beroerte optreden.
Spierstelsel en huid: In 50 procent van de gevallen worden ook het spierstelsel en de huid aangetast. Op de huid zijn meestal kleine tot erwtgrote, blauwachtig roodachtige knobbeltjes (nodi) voelbaar in het gebied van de ellebogen, de onderbenen en de enkels. Deze geven polyarteritis nodosa zijn naam.
Verstoringen van de bloedsomloop kunnen ernstige weefselbeschadiging in het getroffen gebied veroorzaken (zweren, afstervende vingers of tenen). Een ander kenmerk is een reticulaire, lichtpaarse verkleuring van de huid (livedo racemosa).
Hart: Bij de meeste patiënten worden de kransslagaders, die het hart van bloed voorzien, door de ziekte aangetast. Vernauwing van de slagaders veroorzaakt symptomen zoals pijn op de borst of hartritmestoornissen. Bij een volledige blokkade dreigt een hartaanval.
Maagdarmkanaal: Als PAN het maagdarmkanaal aantast, zijn de meest voorkomende klachten buikpijn, diarree, bloedingen in de darmen of geelzucht (icterus).
Longen: Typisch voor polyarteritis nodosa is dat de longen zelden worden aangetast. Bloedstolsels kunnen zich echter in de longen nestelen en verstopping van de longvaten veroorzaken (longinfarct, longembolie).
Geslachtsdelen: Mannen met PAN hebben vaak last van testiculaire pijn.
Diagnose
Polyarteritis nodosa is een zeer zeldzame ziekte die verschillende symptomen veroorzaakt. Om deze reden wordt de diagnose vaak laat gesteld. De eerste contactpersoon bij een vermoeden van PAN is de internist of reumatoloog.
Tijdens een gedetailleerd eerste consult informeert de arts naar de huidige symptomen (medische geschiedenis) en onderzoekt de patiënt op fysieke tekenen van de ziekte. Als periarteritis nodosa wordt vermoed, voert de arts verder onderzoek uit.
Deze omvatten:
Bloed Test
Om een infectie met hepatitisvirussen uit te sluiten of te bevestigen, laat de arts het bloed onderzoeken op overeenkomstige antilichamen.
Onderzoek van de bloedvaten (angiografie)
Met behulp van een angiografie is het mogelijk schade aan de bloedvaten, zoals uitstulpingen of vernauwingen, in beeld te brengen. Hiertoe injecteert de arts de patiënt met een contrastmiddel. De veranderingen worden zichtbaar tijdens een volgend röntgenonderzoek. De ziekte kan echter niet definitief worden uitgesloten, zelfs als er geen aneurysma's zichtbaar zijn.
Weefselmonster (biopsie)
Als er veranderingen in organen worden gevonden, voert de arts een biopsie uit. Hierbij wordt een weefselmonster van het aangetaste orgaan genomen en dit onder de microscoop onderzocht op typische veranderingen.
ACR-criteria voor de classificatie van polyarteritis nodosa
Alle bovengenoemde onderzoeken geven de arts een eerste indicatie dat er sprake kan zijn van PAN. Er bestaan echter geen specifieke tests waarmee de arts een definitieve diagnose van de ziekte kan stellen. Als andere ziekten die vergelijkbare symptomen veroorzaken (zoals reumatoïde artritis of systemische lupus erythematosus) zijn uitgesloten, wordt het vermoeden van PAN bevestigd.
- Gewichtsverlies sinds het begin van de ziekte van meer dan vier kilogram, niet als gevolg van andere ziekten
- Typische veranderingen in de huid (livedo racemosa)
- Testiculaire pijn of zwelling met onbekende oorzaak
- Spierpijn (myalgie), zwaar gevoel in de benen
- Zenuwpijn
- Verhoogde diastolische bloeddruk > 90 mm Hg
- Verhoging serumcreatinine > 1.5 mg/dl
- Detectie van hepatitisvirus in serum
- Afwijkingen in angiogram (aneurysma, occlusies)
- Typische veranderingen in weefselmonster (biopsie)
Behandeling
Hoe polyarteritis nodosa wordt behandeld, hangt af van welk orgaan is aangetast.
Bij acute ziekten wordt de behandeling aanvankelijk uitgevoerd met hoge doses cortison (heeft een sterk ontstekingsremmend effect) en zogenaamde immunosuppressiva zoals cyclofosfamide. Ze vertragen het overmatig werkende immuunsysteem. In ernstige gevallen is een plasma-uitwisselingsbehandeling soms noodzakelijk. Hierbij worden de immuuncomplexen uit het bloed van de patiënt gefilterd.
Na acute therapie krijgen patiënten wat mildere medicijnen zoals azathioprine of methotrexaat (MTX), die ook het overmatige immuunsysteem onderdrukken.
Als er tegelijkertijd een infectie met hepatitisvirussen aanwezig is, krijgen patiënten een lage dosis cortison en antivirale middelen zoals interferon-alfa, vidarabine, lamivudine of famciclovir om de virusreplicatie te remmen.
Prognose
Zonder therapie is polyarteritis nodosa gewoonlijk ernstig en is de prognose in deze gevallen slecht.
De prognose is – met passende therapie – de afgelopen jaren aanzienlijk verbeterd. Hoewel de ziekte tot ongeveer 25 jaar geleden doorgaans dodelijk was, bedraagt het overlevingspercentage na vijf jaar momenteel ongeveer 90 procent. De prognose van PAN hangt voornamelijk af van welk orgaan is aangetast. Als de nieren, het hart, het maag-darmkanaal of het zenuwstelsel worden aangetast, is de prognose iets slechter.
Over het algemeen geldt dat hoe eerder PAN wordt gediagnosticeerd en behandeld, hoe beter orgaanschade kan worden voorkomen. In veel gevallen verdwijnen de klachten zelfs geheel.
het voorkomen
Omdat de oorzaken van polyarteritis nodosa niet volledig worden begrepen, is er geen specifieke preventie mogelijk. Vaccinatie tegen hepatitis B kan echter het risico op het ontwikkelen van PAN verminderen.
