Hoe valproïnezuur werkt
Valproïnezuur interfereert met neuronale gebeurtenissen op verschillende punten in het hersenmetabolisme. Het blokkeert spanningsafhankelijke natriumkanalen en calciumkanalen van het T-type. Bovendien verhoogt het de concentratie van de zenuwboodschapper gamma-aminoboterzuur (GABA) door de afbrekende enzymen ervan te remmen.
Glutaminezuur is bijvoorbeeld een prikkelende neurotransmitter, terwijl GABA een remmende neurotransmitter in de hersenen is.
Anti-epileptica zoals valproïnezuur remmen enerzijds de exciterende neurotransmittereffecten en versterken tegelijkertijd de werking van de remmende neurotransmitter GABA. Dit verzachtende werkingsmechanisme van valproïnezuur verklaart ook waarom het manische episodes bij patiënten met een bipolaire stoornis kan verzachten.
Absorptie, afbraak en uitscheiding
Het actieve ingrediënt wordt in de lever afgebroken tot veel verschillende metabolieten, waarvan sommige ook effectief kunnen zijn tegen aanvallen. De metabolieten worden voornamelijk via de urine uitgescheiden. Ongeveer zeven tot vijftien uur na inname is de concentratie van de werkzame stof in het bloed weer gehalveerd.
Wanneer wordt valproïnezuur gebruikt?
Valproïnezuur wordt gebruikt voor de behandeling van vele vormen van epilepsie. Deze omvatten bijvoorbeeld:
- Gegeneraliseerde aanvallen in de vorm van tonisch-clonische aanvallen (grand mal aanval met bewustzijnsverlies, vallen, krampen en spiertrekkingen)
- Focale aanvallen van complex type met verstoord bewustzijn
Op dezelfde manier kan valproïnezuur samen met andere middelen bij andere vormen van epilepsie worden gebruikt.
Andere indicaties zijn onder meer de profylaxe van migraine en, in sommige landen, het gebruik bij paniekaanvallen.
Valproïnezuur wordt meestal voor langere tijd gebruikt.
Hoe valproïnezuur wordt gebruikt
Valproïnezuur en het meer in water oplosbare natrium- of calciumzout (vaak gewoon valproaat genoemd) zijn verkrijgbaar in de vorm van tabletten, tabletten met verlengde afgifte (tabletten met verlengde afgifte), maagsapresistente tabletten en orale en injectieoplossingen.
De gebruikelijke doseringen bij volwassenen zijn 1000 tot 1800 milligram valproïnezuur (overeenkomend met ongeveer 1200 tot 2100 milligram natriumvalproaat). De totale dagelijkse dosis moet in overleg met de arts in twee tot vier individuele doses worden verdeeld, afhankelijk van de individuele tolerantie. Het actieve ingrediënt moet ongeveer een uur vóór de maaltijd nuchter worden ingenomen met een glas water.
Wat zijn de bijwerkingen van valproïnezuur?
Als dergelijke symptomen optreden, wordt de behandeling met valproïnezuur stopgezet of wordt de dosis in overleg met de arts verlaagd.
Van bijzonder belang zijn de incidentele leverbeschadigingen die voorkomen bij zuigelingen en jonge kinderen die een behandeling met valproïnezuur krijgen. Deze treden dosisafhankelijk op en moeten snel worden behandeld. Om deze reden worden bij deze leeftijdsgroep de stollingsparameters en de leverfunctie regelmatig gecontroleerd.
Waar moet rekening mee worden gehouden bij het gebruik van valproïnezuur?
Contra-indicaties
Valproïnezuur mag niet worden gebruikt bij:
- Leverziekte in de eigen geschiedenis of bij familieleden
- Bloedstollingsstoornissen
- Porfyrie (zeldzame stofwisselingsziekte)
- Insuline-afhankelijke diabetes mellitus
- Stoornissen in de ureumcyclus
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet voldoen aan de voorwaarden van het zwangerschapspreventieprogramma
- Mutatie bij het mitochondriale enzympolymerase-gamma (POLG)
Interacties
Voordat u een nieuw medicijn gebruikt (zelfs een vrij verkrijgbaar medicijn), moet u uw arts of apotheker vertellen dat u valproïnezuur gebruikt.
Omgekeerd kan valproïnezuur ook de werking van andere middelen beïnvloeden. Het verhoogt bijvoorbeeld gedeeltelijk de werking van andere anti-epileptica, daarom moet de gecombineerde behandeling worden uitgevoerd door een ervaren arts. Op dezelfde manier kan valproïnezuur het effect van anticoagulantia en daarmee de bloedingsneiging vergroten.
Leeftijdsbeperking
Geneesmiddelen die de werkzame stof valproïnezuur bevatten, kunnen worden gebruikt voor de behandeling van kinderen van drie maanden en ouder (of jonger in uitzonderlijke gevallen).
Zwangerschap en borstvoeding
Omdat valproïnezuur schadelijk is voor de vruchtbaarheid, mogen zwangere vrouwen niet met valproïnezuur worden behandeld. Het medicijn is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Hoe u medicijnen met valproïnezuur kunt verkrijgen
In Duitsland, Oostenrijk en Zwitserland is valproïnezuur in elke dosering en doseringsvorm op recept verkrijgbaar, dat wil zeggen dat het alleen in de apotheek verkrijgbaar is na overlegging van een doktersrecept.
Sinds wanneer is valproïnezuur bekend?
Valproïnezuur werd voor het eerst geproduceerd door de chemicus Beverly Burton in 1881. Omdat het zuur zeer geschikt is voor het oplossen van in water onoplosbare stoffen, was het populair in de chemie.
Valproïnezuur werd in Frankrijk al in 1967 goedgekeurd als behandeling voor epilepsie. Omdat de werkzame stof niet langer door patenten beschermd is, hebben veel farmaceutische bedrijven preparaten met de werkzame stof valproïnezuur op de markt gebracht.
