Kort overzicht
- Symptomen: Meestal tekenen van te hoge prolactinespiegels, zoals menstruatiestoornissen bij vrouwen, uitblijven van menstruatie; bij mannen verlies van libido, impotentie; bij macroprolactinoom zijn gezichtsstoornissen of bijvoorbeeld hoofdpijn mogelijk
- Behandeling: In veel gevallen is geen behandeling nodig. Veel prolactinomen die behandeling vereisen, reageren goed op geneesmiddelen uit de groep van dopamine-agonisten. Zelden operatie, zeer zelden radiotherapie
- Oorzaken en risicofactoren: ongecontroleerde deling van hormoonproducerende cellen; oorzaak meestal onbekend; een mogelijk risico op prolactinoom bestaat bijvoorbeeld bij de erfelijke ziekte multipele endocriene neoplasie type 1.
- Diagnose: Gebaseerd op symptomen, medische geschiedenis, bloedwaarden (vooral het hormoon prolactine: waarden boven 250 microgram per liter duiden op prolactinoom); bevestiging door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
- Prognose: Goede prognose, waarbij behandeling vaak volledige genezing mogelijk maakt zonder operatie
Wat is prolactinoom?
Prolactinoom is de meest voorkomende tumor van de hypofyse. Het zorgt ervoor dat de hypofyse meer van het hormoon prolactine afscheidt. Prolactinoom is mogelijk bij zowel mannen als vrouwen. Meestal ontwikkelt prolactinoom bij vrouwen jonger dan 50 jaar.
Afhankelijk van de grootte van de tumor spreekt men van een microprolactinoom (diameter kleiner dan tien millimeter) of macroprolactinoom (diameter groter dan tien millimeter). De meeste prolactinomen vallen in de eerste categorie, wat betekent dat ze kleiner zijn dan tien millimeter. Ze zijn meestal ook goedaardig; Kwaadaardige prolactinomen zijn zeer zeldzaam. Prolactinomen behoren tot de hypofyse-adenomen omdat ze zich in de voorkwab van de hypofyse bevinden: de adenohypofyse.
Het hormoon prolactine
Tijdens het geven van borstvoeding onderdrukt het hoge prolactineniveau vaak de ovulatie en voorkomt zo een nieuwe zwangerschap. Doorslaggevend is echter onder meer hoe vaak en hoe lang het kind borstvoeding krijgt. Borstvoeding is geen betrouwbare anticonceptiemethode.
Wat zijn de symptomen?
Prolactinoom veroorzaakt op twee mogelijke manieren symptomen:
- Het produceert veel prolactine, wat de werking van andere hormonen beïnvloedt.
- Het groeit en verplaatst nabijgelegen weefsel, zoals zenuwen die van het oog naar de hersenen leiden.
Prolactineproducerend prolactinoom veroorzaakt seksuele disfunctie bij zowel mannen als vrouwen in de pre-menopauze. Postmenopauzale vrouwen hebben bij een prolactinoom doorgaans geen klachten, omdat de eierstokken dan al niet meer functioneren.
Bovendien, als de tumor in sommige gevallen zelf geen prolactine aanmaakt, zijn de symptomen niet specifiek voor overproductie van prolactine, maar alleen voor het missen van andere hormonen.
Prolactinoom: symptomen bij vrouwen in de pre-menopauze.
Hoge prolactinespiegels bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd remmen de ovulatie, wat resulteert in een onregelmatige of zelfs uitblijvende menstruatie (amenorroe). Ongeveer tien tot twintig procent van de vrouwen met gemiste menstruaties heeft te hoge prolactinespiegels. Vanwege de cyclusstoornissen kunnen vrouwen met prolactinoom moeilijk zwanger worden. Andere symptomen zijn vaginale droogheid en opvliegers.
Prolactinoom stimuleert ook de melkproductie en -secretie. Bij ongeveer 24 procent van de vrouwen met hoge prolactinespiegels lekt er een kleine hoeveelheid melk uit de borst (galactorroe), ook al is de vrouw niet zwanger of geeft ze geen borstvoeding.
Prolactinoom: symptomen bij postmenopauzale vrouwen
Bij vrouwen na de menopauze vertoont het hormoonproducerende prolactinoom gewoonlijk geen symptomen. Dit komt omdat prolactine dan geen invloed meer heeft op de menstruatiecyclus. Getroffen vrouwen merken een prolactinoom pas op als het zo groot is geworden dat het aangrenzende weefsel aantast en hoofdpijn, visuele stoornissen of interferentie met andere hormonen veroorzaakt.
In sommige gevallen wordt het puur bij toeval ontdekt als het hoofd om een andere reden wordt onderzocht met een beeldvormingsprocedure (magnetische resonantiebeeldvorming, MRI).
Prolactinoom: symptomen bij mannen
Bij mannen veroorzaakt een hormoonproducerend prolactinoom ook een te hoog prolactinegehalte en remt het de geslachtsklieren, in dit geval de teelballen. Deze produceren daardoor minder sperma en testosteron, het belangrijkste geslachtshormoon bij mannen. Typische symptomen zijn verlies van libido, impotentie, onvruchtbaarheid en lusteloosheid.
Als het prolactinoom al langere tijd bestaat, neemt de spiermassa in veel gevallen af. Bovendien wordt vaak waargenomen dat de groei van schaamhaar en baard afneemt. Net als bij vrouwen neemt ook bij mannen de botmassa af, vooral als gevolg van prolactinoom op de lange termijn. Langdurig prolactinoom leidt dus vaak tot osteoporose.
Macroprolactinoom veroorzaakt verdere symptomen
Als het prolactinoom groter wordt dan één centimeter en dus een macroadenoom wordt, kan het aangrenzende hersenstructuren aantasten. Vaak komt de oogzenuw onder druk te staan, wat resulteert in visuele stoornissen. In de meeste gevallen hebben getroffen personen bilateraal lateraal gezichtsveldverlies (knipperhemianopsie). In sommige gevallen is slechts één oog aangetast.
Door de druk van de tumor op hersenstructuren is hoofdpijn ook een mogelijk symptoom.
Hoe kan een prolactinoom worden behandeld?
Niet elk prolactinoom vereist behandeling. Als het erg groot is of symptomen veroorzaakt, is behandeling raadzaam. Als het prolactinoom klein is en geen symptomen veroorzaakt, is behandeling vaak niet nodig. Arts en patiënt wegen samen de voordelen en risico’s van behandelopties af.
Behandeling met geneesmiddelen
Indien behandeling noodzakelijk is, reageert het prolactinoom doorgaans zeer goed op de toediening van zogenaamde dopamine-agonisten. Dit zijn medicijnen die een soortgelijk effect in het lichaam veroorzaken als de endogene neurotransmitter dopamine. In de meeste gevallen verlagen dopamine-agonisten de prolactinespiegel en zorgen ervoor dat het prolactinoom krimpt of zelfs volledig verdwijnt.
Dopamine-agonisten worden gewoonlijk gedurende meerdere jaren ingenomen. Gedurende deze tijd worden de prolactinespiegels continu gecontroleerd.
Voor prolactinoom is toediening van ongeveer de volgende dopamine-agonisten mogelijk:
Bromocriptine
Bromocriptine wordt al ongeveer 30 jaar gebruikt voor de behandeling van prolactinoom. Het wordt tweemaal daags ingenomen en is zeer effectief bij het snel verlagen van de prolactinespiegels. Bromocriptine veroorzaakt echter veel bijwerkingen: patiënten klagen vaak over duizeligheid, misselijkheid en een verstopte neus. Veel van de bijwerkingen kunnen echter worden voorkomen door het medicijn vóór de maaltijd of voor het slapengaan in te nemen.
Cabergoline
Cabergoline wordt slechts één of twee keer per week ingenomen en veroorzaakt minder bijwerkingen. Het verlaagt de prolactinespiegels gewoonlijk met ongeveer 90 procent, waardoor het de voorkeursbehandeling is. Het wordt echter niet aanbevolen voor vrouwen die zwanger willen worden.
Medicamenteuze behandeling tijdens de zwangerschap
- Wanneer moet de behandeling met dopamine-agonisten worden gestopt?
- Wat is het risico op groei van prolactinoom tijdens de zwangerschap?
- Wat zijn de behandelingsmogelijkheden als het prolactinoom weer groeit?
- Kan ik mijn kind daarna borstvoeding geven?
Als er tijdens de zwangerschap zichtproblemen of hoofdpijn optreden, kan dit een teken zijn dat het prolactinoom weer is gegroeid. Om dit vroegtijdig op te sporen wordt maandelijks een oogtest gedaan. Na de behandeling van prolactinoom is het voor de meeste vrouwen mogelijk om normaal zwanger te worden.
Chirurgische behandeling
Als de patiënt niet reageert op dopamine-agonisten, kan het prolactinoom operatief worden verwijderd. Bij vrouwen met een zeer groot macroprolactinoom is een operatie de voorkeursbehandeling. De kans dat het prolactinoom tijdens een eventuele zwangerschap doorgroeit, is in dit geval te groot.
De verhoogde prolactinespiegels nemen gewoonlijk onmiddellijk na de operatie af, soms zelfs tot normale niveaus in het geval van microadenomen.
radiotherapie
Radiotherapie wordt zelden gebruikt en wordt gebruikt wanneer medicamenteuze en chirurgische therapiemaatregelen niet voldoende succes hebben opgeleverd. Bestraling zorgt er vaak voor dat het prolactinoom krimpt en het prolactinegehalte in het bloed daalt.
Het duurt echter vaak jaren voordat de therapie zijn volledige effect laat zien en kent ook veel bijwerkingen zoals misselijkheid, vermoeidheid, verlies van smaak- en reukvermogen en haaruitval. Bovendien ontwikkelt de helft van de patiënten die bestralingstherapie hebben gekregen binnen tien jaar een hypofysedisfunctie, met verlaagde bloedspiegels van hypofysehormonen.
Oorzaken en risicofactoren
Een prolactinoom ontstaat wanneer een lactotrofe cel muteert en zich ongecontroleerd begint te delen. Dit resulteert uiteindelijk in een grote massa veranderde cellen, die allemaal prolactine produceren – het prolactineniveau neemt toe. Ongeveer tien procent maakt naast prolactine ook groeihormoon aan.
In de meeste gevallen ontwikkelt prolactinoom zich zonder een aanwijsbare oorzaak. In zeldzame gevallen ontwikkelt het zich als onderdeel van een erfelijke ziekte, meervoudige endocriene neoplasie type 1 (MEN 1).
Onderzoeken en diagnose
Er zijn verschillende tests om prolactinoom te detecteren. De juiste professional om te zien of prolactinoom wordt vermoed, is een endocrinoloog, een specialist in hormoonbalans en metabolisme. De arts neemt eerst de medische geschiedenis af (anamnese). Daarbij stelt hij bijvoorbeeld de volgende vragen:
- Ben je zwanger?
- Gebruikt u oestrogenen of bepaalde medicijnen zoals risperidon, metoclopramide, antidepressiva, cimetidine, methyldopa, reserpine of verapamil?
- Heeft u visuele stoornissen? Zo ja, welke soort?
- Bent u gevoelig voor kou, lusteloos of moe?
Vervolgens zal de arts een lichamelijk onderzoek uitvoeren. Hij zal u onderzoeken op gezichtsstoornissen zoals gezichtsvelddefecten, tekenen van hypothyreoïdie en oestrogeen- of testosterontekort.
De volgende stap is dat de arts een bloedmonster neemt om het prolactineniveau te meten. De bloedtest moet op zijn vroegst één tot twee uur na het ontwaken worden uitgevoerd, omdat de prolactinespiegel tijdens de slaap hoger is dan wanneer hij wakker is.
Andere oorzaken van hoge prolactinespiegels
Een verhoogd prolactinegehalte (hyperprolactinemie) wordt niet altijd noodzakelijkerwijs veroorzaakt door een prolactinoom. Naast stress en andere ziekten veroorzaken bepaalde medicijnen vaak hoge prolactinespiegels, bijvoorbeeld zogenaamde dopamine-antagonisten zoals metoclopramide (tegen misselijkheid en braken) of sommige middelen die worden gebruikt om psychische aandoeningen te behandelen (zoals antidepressiva, neuroleptica).
Verloop van de ziekte en prognose
Als het een microprolactinoom betreft, kan medicamenteuze behandeling met dopamine-agonisten vrijwel altijd een normaal prolactineniveau bereiken. Als een operatie nodig is, leidt ook dit bij een klein prolactinoom op de lange termijn meestal tot normale prolactinespiegels. Niettemin is het mogelijk dat er later een terugval optreedt. Dit geldt ook in het geval van een groot prolactinoom (macroprolactinoom).
het voorkomen
Na succesvolle therapie met medicijnen of operatie van een prolactinoom helpen regelmatige controleonderzoeken om een mogelijk herhaling van de tumor tijdig te detecteren. Zelfs kleine prolactinomen die op zichzelf geen behandeling behoeven, kunnen op deze manier worden gevolgd om plotselinge groei in een vroeg stadium te detecteren.
