Kort overzicht
- Beschrijving: zeldzame genetische aandoening geassocieerd met een min of meer uitgesproken botfragiliteit
- Typen: vier hoofdtypen, die vooral verschillen in ernst. Type 2 heeft het meest ernstige beloop.
- Levensverwachting: Afhankelijk van het type ziekte. Sommige getroffen personen sterven in de baarmoeder, anderen hebben een normale levensverwachting.
- Symptomen: Frequente botbreuken, vervorming van botten, vaak blauwe oogbollen, gehoorverlies, kleine gestalte.
- Oorzaak: genetische defecten die meestal de vorming van collageen (een bestanddeel van bot- en bindweefsel) beïnvloeden.
- Diagnose: anamnese afnemen, radiologisch onderzoek (zoals röntgenfoto’s), genetisch onderzoek
- Behandeling: individueel afgestemde therapie met fysiotherapie, orthopedische maatregelen, operatie, medicatie
Wat is de ziekte van broze botten?
Broze bottenziekte (osteogenesis imperfecta, kortweg OI) is een aangeboren, genetische ziekte. Bij de overgrote meerderheid van de getroffenen is de productie van collageen verstoord. Dit is een belangrijk structureel eiwit van botten en bindweefsels (zoals pezen, ligamenten, sclera = het “wit” in het oog).
In alle gevallen breken de botten echter gemakkelijker dan normaal. Bovendien hebben de getroffenen meestal blauwe ogen en zijn ze vaak slechthorend.
In individuele gevallen zijn de exacte symptomen afhankelijk van het type en de ernst van de ziekte. Hetzelfde geldt voor de levensverwachting: sommige kinderen met brozebottenziekte sterven rond de geboorte, terwijl andere een normale levensverwachting hebben.
Er bestaat nog geen geneesmiddel voor de ziekte van broze botten. Met de juiste behandeling kunnen de symptomen echter worden verlicht en kan de levenskwaliteit van de getroffenen worden verbeterd.
Broze bottenziekte: typen
Klassiek onderscheiden experts vier hoofdtypen osteogenesis imperfecta. Deze classificatie (volgens Sillence, 1979) is gebaseerd op het klinische uiterlijk en radiologische bevindingen (zoals lichaamslengte, botmisvormingen, enz.). Later werd ontdekt dat deze vier hoofdtypen het gevolg zijn van veranderingen (mutaties) in een van de twee genen die de blauwdruk voor type I collageen bevatten.
Osteogenese imperfecta type 1
Brozebottenziekte type 1 is mild. Getroffen personen hebben vaak alleen blauwe sclerae (het ‘wit’ in de ogen).
In ongeveer de helft van de gevallen is er ook sprake van gehoorverlies. In zeldzame gevallen wordt bij deze vorm van glasvochtziekte de tandvorming verstoord. Getroffen personen vertonen ook weinig of kleine botmisvormingen (misvormingen). De lichaamsbouw is normaal.
Osteogenese imperfecta type 2
Brozebottenziekte type 2 verloopt het ernstigst. Getroffen kinderen overlijden kort voor, tijdens of kort na de geboorte (perinataal).
Botbreuken al in de baarmoeder, zowel misvormde als verkorte botten (en dus een kleine gestalte) zijn typisch voor deze vorm van de ziekte. Bovendien hebben getroffen personen blauwachtige sclerae.
Osteogenese imperfecta type 3
Brozebottenziekte type 3 verloopt ernstig. De botten van getroffen individuen zijn bij de geboorte al misvormd en de misvormingen blijven zich ontwikkelen. Meestal worden ernstige scoliose en een kleine gestalte waargenomen, evenals een zeer groot aantal botbreuken.
Osteogenese imperfecta type 4
Brozebottenziekte type 4 is mild tot matig ernstig. Getroffen personen hebben milde tot matige botmisvormingen en een hoog percentage fracturen. Ze zijn meestal klein van stuk, hoewel de ernst van hun kleine gestalte variabel is. De sclerae kunnen bij de geboorte enigszins blauwachtig zijn, maar worden lichter naarmate ze ouder worden. Soms gaat de ziekte gepaard met gehoorverlies.
Glasvochtziekte: levensverwachting en beloop van de ziekte
De levensverwachting van mensen met brozebottenziekte hangt af van het type en de ernst van de ziekte. Sommige vormen van osteogenesis imperfecta beperken de levensverwachting niet. Aan de andere kant zijn er ook vormen waarbij getroffen baby's in de baarmoeder of kort na de geboorte overlijden.
Hoe de botziekte bij individuele getroffenen zal evolueren, kan slechts in zeer beperkte mate worden voorspeld. De ernstigste symptoommanifestaties verschijnen doorgaans tijdens de puberteit en de groeifasen. Op volwassen leeftijd kunnen patiënten met sommige vormen van de ziekte een grotendeels ‘normaal’ leven leiden.
Brozebottenziekte en zwangerschap
De vruchtbaarheid op zich wordt niet beïnvloed door osteogenesis imperfecta. De vraag naar een mogelijke zwangerschap bij vrouwen met brozebottenziekte moet echter individueel worden beantwoord. Het is belangrijk dat de botstructuur, vooral in het bekken, stabiel genoeg is om een kind voldragen te kunnen dragen.
Broze bottenziekte: symptomen
De symptomen bij brozebottenziekte verschillen afhankelijk van het type ziekte en de ernst.
Botfracturen: over het algemeen komen botbreuken (breuken) bijna altijd in clusters voor, vooral in de kindertijd. Omdat botten over het algemeen veel gemakkelijker breken dan bij mensen zonder osteogenesis imperfecta, zijn zelfs kleine hoeveelheden kracht vaak voldoende om een fractuur te veroorzaken.
Botmisvormingen: Lange lange botten kunnen vervormd raken bij brozebottenziekte. Dit treft vooral de ledematen, dat wil zeggen benen en armen. Deze kunnen ook ingekort worden. Daarom zijn mensen met de ziekte van broze botten vaak klein of zelfs klein van postuur.
Gehoorverlies: Vaak gaat brozebottenziekte ook gepaard met gehoorverlies.
Hernia's en spierpijn: Vanwege het zwakkere bindweefsel zijn mensen met de ziekte van broze botten vaak vatbaar voor hernia's.
Gewrichten zijn vaak overmatig rekbaar en mobieler dan normaal, wat spierpijn bevordert.
Effecten op inwendige organen: soms tast glasvochtziekte ook het bindweefsel van de longen of het hart aan. In het laatste geval kan dit betekenen dat de hartkleppen niet goed sluiten. Dit beïnvloedt de bloedtoevoer naar het lichaam. Getroffen mensen voelen zich dan lusteloos en moe. Hun prestaties nemen af.
Brozebottenziekte: oorzaak
Brozebottenziekte is een genetische aandoening. Het is het gevolg van pathologische veranderingen (mutaties) in genen die belangrijk zijn voor het botmetabolisme (vorming en afbraak).
In de overgrote meerderheid van de gevallen van osteogenesis imperfecta zijn de COL1A1- en COL1A2-genen aangetast. Deze bevatten de blauwdruk voor type 1 collageen. Als gevolg van de genveranderingen produceert het lichaam het structurele eiwit, dat belangrijk is voor botten en bindweefsel, in een defecte vorm of in onvoldoende hoeveelheden.
In andere gevallen wordt de ziekte veroorzaakt door defecten in genen die betrokken zijn bij de ontwikkeling (differentiatie) van botopbouwende cellen – de zogenaamde osteoblasten – of bij de mineralisatie van bot.
Hoe brozebottenziekte wordt geërfd
Degenen die de ziekte van broze botten hebben, kunnen het onderliggende genetische defect van hun nakomelingen erven.
Autosomaal dominante overerving
In de meeste gevallen is dit een autosomaal dominante overerving. Autosomaal betekent dat het onderliggende genetische defect zich op een van de autosomen bevindt. Dit is de naam die wordt gegeven aan alle chromosomen die geen geslachtschromosomen zijn.
Dominant betekent: het is voldoende als één ouder het verantwoordelijke genetische defect bij zich draagt en dit doorgeeft aan het kind (dit risico bedraagt 50 procent), zodat ook het kind geboren wordt met de botziekte. Dit is het geval bij de belangrijkste typen van de ziekte (met mutaties in de twee type 1-collageengenen).
Een dergelijk autosomaal dominant genetisch defect kan ook worden geërfd van één ouder met een genetisch mozaïek. Deze term wordt gebruikt als niet alle geslachtscellen en/of lichaamscellen van een persoon dezelfde genetische samenstelling hebben.
Als een van de spermacellen of eicellen met het genetische defect echter tot een zwangerschap leidt, kan het kind de volledige ziekte ontwikkelen – soms zelfs met fatale afloop.
Autosomaal recessieve overerving
De minder voorkomende vormen van brozebottenziekte worden over het algemeen autosomaal recessief overgeërfd. Een kind moet dan het gemuteerde gen – gelegen op een autosoom – van beide ouders erven om geboren te worden met de ziekte van broze botten. De kans dat dit gebeurt is 25 procent.
Als slechts één ouder de mutatie doorgeeft, maar de tweede ouder een gezonde variant van dit gen doorgeeft, breekt de ziekte niet uit bij het kind.
X-gebonden overerving
Een paar jaar geleden ontdekten wetenschappers voor het eerst ook een (zeldzame) vorm van botziekte die X-gebonden overerft:
Het oorzakelijke gendefect wordt hier gevonden op het vrouwelijke geslachtschromosoom (X-chromosoom). Het wordt recessief overgeërfd. Dit betekent dat jongens doorgaans zwaarder getroffen worden door deze vorm van botziekte, omdat ze maar één X-chromosoom hebben.
Nieuw begin van brozebottenziekte
Zelfs ouders die zelf geen botziekte hebben, kunnen een kind krijgen met deze genetische aandoening. De onderliggende genmutatie is dan (spontaan) ontstaan rond de conceptie.
Dit is vaak het geval bij de belangrijkste soorten brozebottenziekte, die worden veroorzaakt door mutaties in de genen voor collageen type 1.
Broze bottenziekte: onderzoeken en diagnose
Artsen diagnosticeren de ziekte van broze botten voornamelijk op basis van het ziektebeeld. Dit betekent dat het typische cluster van symptomen bij een patiënt cruciaal is voor de diagnose van osteogenesis imperfecta.
Medische geschiedenis
Het afnemen van de medische geschiedenis van een patiënt (anamnese) tijdens het eerste gesprek met een patiënt of ouders is daarom van groot belang voor artsen. De arts vraagt vooral naar frequente botbreuken en soortgelijke gebeurtenissen binnen de familie.
Beeldvormingsprocedures
Afhankelijk van het type ziekte kunnen artsen met behulp van echografie de ziekte van broze botten bij ongeboren baby's in de baarmoeder opsporen.
Genetische test
Bovendien voeren artsen vaak genetische tests uit om de diagnose te bevestigen. Met name bloedmonsters worden gebruikt om het genetisch materiaal van getroffen individuen te analyseren. Niet alleen kan op betrouwbare wijze de botziekte zelf worden vastgesteld, maar ook het type osteogenesis imperfecta. Tegelijkertijd kunnen andere mogelijke ziekten worden uitgesloten als oorzaak van de symptomen.
Weten welke vorm van de ziekte het is, is vooral belangrijk voor volgende zwangerschappen. Dit komt omdat artsen dan het risico op herhaling en verdere overerving kunnen inschatten.
Genetisch testen maakt het echter niet mogelijk een betrouwbare uitspraak te doen over de levensvatbaarheid en kwaliteit van leven van een getroffen persoon.
Broze bottenziekte: behandeling
Dit kan worden bereikt door verschillende maatregelen te combineren. Het therapieplan bestaat daarom uit verschillende bouwstenen en wordt individueel afgestemd op de getroffen persoon.
Idealiter wordt de behandeling van de ziekte van broze botten uitgevoerd door een multidisciplinair team (orthopedisten, chirurgen, fysiotherapeuten, enz.) in een gespecialiseerd centrum.
Fysiotherapie
Een zeer belangrijk onderdeel van de therapie voor brozebottenziekte is reguliere fysiotherapie. Het heeft tot doel de spieren, pezen, ligamenten en botten te versterken en eventuele botmisvormingen te corrigeren. Enerzijds is dit bedoeld om botbreuken te voorkomen en anderzijds om de mobiliteit te verbeteren – de getroffenen moeten hun dagelijks leven zo zelfstandig mogelijk kunnen leiden.
Ook na operaties (zie hieronder) is fysiotherapie essentieel als onderdeel van het revalidatieproces. Het gaat om het verminderen van de bewegingsangst (en dus verdere botbreuken) en het uitproberen van nieuwe bewegingspatronen. Naast het verbeteren van de mobiliteit kan dit ook de levenskwaliteit van de getroffenen verbeteren.
Chirurgisch-orthopedische therapie
Soms is echter een operatie noodzakelijk, bijvoorbeeld bij een verplaatste fractuur. Op dezelfde manier vereisen uitgesproken botmisvormingen (bijvoorbeeld ernstige scoliose) gewoonlijk een chirurgische behandeling.
Een telescopische spijker kan bijvoorbeeld in lange buisvormige botten (bijvoorbeeld het dijbeen) worden gestoken – om het bot na een breuk te stabiliseren of om een ernstige misvorming recht te trekken. De telescopische nagel kan met het bot meegroeien en belemmert dus de groei van de botten van het kind niet.
Geneesmiddel
Bij matige of ernstige botziekte krijgen de getroffenen vaak zogenaamde bisfosfonaten. Deze medicijnen verhogen de botmassa en botsterkte. Dit zou ervoor moeten zorgen dat de botten minder snel breken.
Naast bisfosfonaten worden bij osteogenesis imperfecta vaak ook andere geneesmiddelen gebruikt. Daartoe behoren preparaten die calcium en vitamine D bevatten. Deze stoffen zijn essentieel voor de mineralisatie van de botten. Een tekort kan daarom de verminderde botdichtheid (osteopenie) bij brozebottenziekte verergeren.
Het toedienen van calcium- en vitamine D-supplementen is daarom aan te raden wanneer patiënten een dergelijk tekort hebben of dreigen te krijgen (bijvoorbeeld omdat ze beperkt mobiel zijn en te weinig tijd buitenshuis doorbrengen om door middel van zonlicht voldoende vitamine D aan te maken).
Een overdosis vitamine D moet koste wat het kost worden vermeden! Dit komt omdat calcium dan steeds meer uit de botten wordt opgelost. Bovendien kan een overdosis vitamine D onder meer de nieren beschadigen.
Onderzoek naar verdere therapieën
Wetenschappers onderzoeken verdere behandelingsopties voor mensen met osteogenesis imperfecta.
