Serotoninesyndroom: oorzaken, behandeling

Kort overzicht

  • Symptomen: Overmatig zweten, rode huid, droge slijmvliezen, hoge polsslag en bloeddruk, misselijkheid en braken, stoornissen tussen spieren en zenuwen (trillingen, spierstijfheid, overmatige reflexen), psychologische stoornissen (rusteloosheid, opwinding, verminderd bewustzijn) en hartritmestoornissen, epileptische aanvallen en orgaanfalen
  • Behandeling: stopzetting van veroorzakende medicijnen, uitgebreide koeling als de koorts hoog is, koortsverlagende en spierontspannende medicijnen, serotonineremmende medicijnen
  • Oorzaken en risicofactoren: medicijnen tegen depressie, afbraakmiddelen van medicijnen die worden gebruikt om hartziekten en epilepsie te behandelen, en medicijnen die inwerken op het serotoninesysteem
  • Diagnose en onderzoeken: Medisch interview (medische geschiedenis) en zowel lichamelijk als neurologisch onderzoek (artsen testen bijvoorbeeld reflexen), psychiatrische onderzoeken, bloedonderzoek, magnetische resonantie beeldvorming (MRI), computertomografie (CT), elektrocardiogram (ECG).
  • Ziekteverloop en prognose: Het beloop is meestal mild en de prognose is goed. Het hangt af van het serotonineniveau en de tijd die het lichaam nodig heeft om het veroorzakende medicijn of medicijn af te breken. Slechts in geïsoleerde gevallen leidt het serotoninesyndroom tot de dood.

Wat is het serotoninesyndroom?

Het serotoninesyndroom is het gevolg van een overmaat van de zenuwboodschapper (neurotransmitter) serotonine in het centrale zenuwstelsel. Andere namen zijn onder meer serotoninerge of serotonerge syndroom en centraal serotoninesyndroom.

De oorzaak van een teveel aan serotonine is meestal te wijten aan medicijnen tegen depressie (antidepressiva) die het serotonerge systeem van het lichaam beïnvloeden. Het serotoninesyndroom wordt dus in de breedste zin van het woord veroorzaakt door bijwerkingen of interacties van verschillende antidepressiva (maar ook andere) medicijnen. Artsen spreken ook van een bijwerking.

Het is niet precies bekend hoe vaak het voorkomt. Het is meestal mild of er treden atypische symptomen op. Daarom kan het serotoninesyndroom vaak niet worden gedetecteerd.

Wat is serotonine?

Serotonine (chemische stof: 5-hydroxy-tryptamine) is een belangrijke boodschapper van het zenuwstelsel (neurotransmitter). Het wordt aangetroffen in zowel het centrale zenuwstelsel (hersenen en ruggenmerg) als het perifere zenuwstelsel. In het centrale zenuwstelsel (CZS) is serotonine betrokken bij de controle van het slaap-waakritme, emoties, temperatuur of pijn, maar ook bij leerprocessen en geheugenvorming.

Depressie en serotoninesyndroom

Serotonine regelt, samen met een andere neurotransmitter, noradrenaline genaamd, verschillende processen in de hersenen. Deze omvatten vooral emotionele processen en de controle van aandacht en pijnremming.

Deskundigen gaan ervan uit dat een tekort aan deze boodschapperstoffen leidt tot depressieve symptomen zoals somberheid, lusteloosheid en verlies van interesse. Om deze reden behandelen artsen depressie met medicijnen die de serotoninespiegel in het lichaam verhogen. Hierdoor, en bijvoorbeeld door een te hoge dosis medicijnen, kan er een teveel aan serotonine ontstaan, wat uiteindelijk kan leiden tot het serotoninesyndroom.

Wat zijn de symptomen?

Soms manifesteert het verhoogde serotonineniveau zich aanvankelijk als een milde griepachtige infectie. Ernstigere symptomen ontwikkelen zich dan binnen enkele minuten.

Deskundigen verdelen de symptomen van het serotoninesyndroom momenteel in drie groepen:

Vegetatieve symptomen.

De getroffenen hebben last van koorts en koude rillingen, waardoor ze zich vaak erg ziek voelen (griepachtig gevoel). Andere vegetatieve symptomen die vaak voorkomen bij het serotoninesyndroom zijn:

  • Verhoogde hartslag en bloeddruk (tachycardie en hypertensie).
  • Snelle ademhaling (hyperventilatie)
  • Overmatig zweten (hyperhidrose)
  • Misselijkheid, braken en diarree
  • Hoofdpijn

Verstoorde interactie tussen spieren en zenuwen

Patiënten trillen (tremor), hebben gemakkelijk teweeggebrachte en overdreven reflexen (hyperreflexie), onwillekeurige spiertrekkingen (myoclonie) en kunnen zich alleen met moeite bewegen als gevolg van verhoogde spierspanning (hyperrigiditeit, stijfheid). Spierkrampen zijn ook mogelijk.

Psychologische effecten

Bovendien lijden getroffen personen aan symptomen die worden veroorzaakt door een serotoninesyndroom in het centrale zenuwstelsel. Het teveel aan serotonine leidt hier tot verhoogde opwinding. Als gevolg hiervan komen de volgende mentale afwijkingen vaak voor bij het serotoninesyndroom:

  • rusteloosheid, nervositeit, drang om te bewegen
  • @ Hallucinaties
  • Verstoringen van bewustzijn en aandacht
  • Verhoogde stemming
  • Problemen met het afstemmen van bewegingen (coördinatiestoornissen)

Hoe wordt het serotoninesyndroom behandeld?

Het serotoninesyndroom wordt als een psychiatrische en neurologische noodsituatie beschouwd omdat het soms levensbedreigend is. Als eerste maatregel stoppen artsen met de medicijnen die het serotoninesyndroom veroorzaken. Bij milde klachten is deze aanpak meestal voldoende (in ongeveer 90 procent van de gevallen). Als de symptomen aanhouden, nemen artsen aanvullende maatregelen. Een ernstig serotoninesyndroom vereist intensieve medische monitoring en zorg.

Intensieve zorg voor het serotoninesyndroom

Geneesmiddel

Antipyretische geneesmiddelen verlagen de hoge lichaamstemperatuur verder.

Indien nodig dienen artsen medicijnen toe om de spieren te ontspannen (spierverslappers). Zo verlagen ze bijvoorbeeld de koorts, die bij het serotoninesyndroom vooral ontstaat door verhoogde spierspanning. De spierverslappers zijn tevens bedoeld om ernstige spierschade, bijvoorbeeld het oplossen van spiervezels (rabdomyolyse), te voorkomen. Dit beschermt tegelijkertijd de nieren. Dit komt doordat bij rabdomyolyse grote hoeveelheden van het zuurstofbindende spiereiwit myoglobine vrijkomen. Dit wordt soms afgezet in nierweefsel en leidt tot nierfalen.

Benzodiazepinen zoals lorazepam en diazepam worden ook toegediend bij het serotoninesyndroom. Ze onderdrukken aanvallen.

Als de symptomen aanhouden, dienen artsen ook cyproheptadine of methysergide toe. Beide medicijnen binden zich onder meer aan de serotoninereceptorstructuren en remmen ze, waardoor de schadelijke invloed van de hormoonovermaat van een serotoninesyndroom wordt verminderd. Wakkere mensen slikken tabletten, verdoofde personen krijgen de werkzame stoffen via een maagsonde toegediend.

Wat zijn de oorzaken en risicofactoren?

In sommige gevallen treden de eerste tekenen van het serotoninesyndroom op na de eerste dosis van een antidepressivum. Bij andere patiënten ontwikkelt het zich pas na verhoging van de dosis. In de meeste gevallen ontstaat het serotoninesyndroom echter wanneer twee of meer van de betreffende geneesmiddelen worden gecombineerd. Dit komt omdat interacties tussen de medicijnen resulteren in een aanzienlijk teveel aan serotonine.

Naast antidepressiva veroorzaken sommige andere medicijnen en sommige illegale medicijnen ook het serotoninesyndroom door het serotonerge systeem te verstoren.

Deze medicijnen, evenals de medicijnen die het serotoninesyndroom veroorzaken, vooral in combinatie, omvatten, onderverdeeld naar hun effect:

Effect op het serotoninerge systeem

Actieve ingrediënten

verhoogde vorming van serotonine

verhoogde afgifte van serotonine

amfetaminen, cocaïne, mirtazapine, methadon, ecstasy, het Parkinson-medicijn L-dopa

remming van de heropname uit de synaptische spleet tussen twee zenuwcellen

Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), zoals citalopram, sertraline, fluoxetine, paroxetine

Selectieve serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SSNRI's), zoals venlafaxine, duloxetine

Tricyclische antidepressiva, zoals amitriptyline, doxepin, desipramine, nortriptyline, clomipramine, imipramine

Remming van de afbraak van serotonine

Monoamineoxidase (MAO)-remmers zoals moclobemide, tranylcypromide of het antibioticum linezolid

stimulerend effect op serotoninereceptorstructuren (5-HT-receptoren)

5-HT1-agonisten zoals buspiron of triptanen (bijv. sumatriptan, almotriptan) voorgeschreven voor migraine

versterkt serotonine-effect

Lithium

Invloed van andere medicijnen

Geneesmiddelen worden ook in het lichaam afgebroken. Er zijn echter bepaalde medicijnen die de afbraak van de hierboven genoemde medicijnen verstoren, vooral omdat ze op dezelfde manier worden gemetaboliseerd. Deze omvatten bijvoorbeeld de hartmedicijnen amiodaron of bètablokkers, medicijnen tegen epilepsie zoals carbamazepine, en ook HIV-medicijnen zoals ritonavir of efavirenz.

Het maagbeschermende medicijn cimetidine remt ook de afbrekende eiwitcomplexen. Als gevolg hiervan hopen de serotonerge actieve stoffen zich op in het lichaam. Hierdoor beïnvloeden ze het serotoninesysteem nog sterker. Op deze manier kan zelfs een kleine dosis medicatie soms tot het serotoninesyndroom leiden.

Hoe wordt het serotoninesyndroom gediagnosticeerd en onderzocht?

Bovendien ontstaat er relatief snel een teveel aan serotonine. Hierdoor blijft er in ernstige gevallen vaak weinig tijd over voor uitgebreid onderzoek. De diagnose wordt verder gecompliceerd door het feit dat er geen significante laboratoriumtests bestaan ​​om het serotoninesyndroom als oorzaak van de symptomen vast te stellen.

Iedereen die vermoedt dat hij aan het serotoninesyndroom lijdt, moet onmiddellijk een arts raadplegen, bijvoorbeeld de psychiater die hem behandelt.

Medische geschiedenis (anamnese)

De hoeksteen bij de diagnose van het serotoninesyndroom is het afnemen van een medische anamnese (anamnese). De arts stelt bijvoorbeeld de volgende vragen:

  • Aan welke symptomen heeft u last?
  • Heeft u koorts, misselijkheid met braken en diarree? Zweet je merkbaar?
  • Vindt u het moeilijk om te bewegen? Heeft u spierkrampen of spiertrekkingen?
  • Heeft u problemen met stilzitten?
  • Hoe lang zijn de symptomen aanwezig? Zijn ze de afgelopen uren toegenomen?
  • Welke eerdere ziekten heeft u?
  • Heeft u last van een depressie waarvoor u tabletten slikt?
  • Welke medicijnen gebruikt u? Vermeld alle medicijnen, inclusief voedingssupplementen en kruidenmiddelen!
  • Is uw medicatie onlangs gewijzigd of verlengd?
  • Gebruikt u regelmatig medicijnen?

Fysiek onderzoek

Na het gedetailleerde verhoor onderzoekt de arts het lichaam van de patiënt gedetailleerd. Daarbij zoekt hij naar typische symptomen van het serotoninesyndroom. Deze zijn, samen met de medische geschiedenis, doorslaggevend voor de diagnose van ‘serotonerge syndroom’. De arts controleert bijvoorbeeld of de pupillen verwijd zijn. Spiertrekkingen of trillen van de getroffen persoon zijn vaak al zichtbaar met het blote oog, evenals een versnelde ademhaling. Ook meet de arts de bloeddruk, pols en lichaamstemperatuur.

Bovendien controleert de arts de neurologische toestand van de patiënt. Hij besteedt bijzondere aandacht aan reflextesten. Hiervoor slaat hij bijvoorbeeld met een zogenaamde reflexhamer (patellapeesreflex) op de dijpezen onder de knieschijf. Als de patiënt aan een serotoninesyndroom lijdt, treedt de reflex, dat wil zeggen het “naar voren schuiven” van het onderbeen, buitensporig sterk op en vaak zelfs met slechts een lichte tik op de pees.

Verdere onderzoeken bij het serotoninesyndroom

Bij een snelle ademhaling levert een zogenaamde bloedgasanalyse vaak informatie op over de uitwisseling van zuurstof en kooldioxide in de longen.

De arts voert ook toxicologische tests uit. Een urinemonster brengt vaak mogelijk drugsgebruik of -misbruik aan het licht via sneltests (zogenaamde toxicologische bedsidetests). Met behulp van soms complexe screeningprocedures detecteren laboratoriumtechnici ook verhoogde bloedconcentraties van een bepaalde actieve medicijnsubstantie (bepaling van het medicijnniveau).

Bovendien zal de arts, afhankelijk van de symptomen, verdere onderzoeken regelen. Hij gebruikt bijvoorbeeld een elektrocardiogram (ECG) om hartritmestoornissen op te sporen. Na epileptische aanvallen helpt een beeldvormingsprocedure zoals computertomografie (CT) andere oorzaken van de symptomen uit te sluiten.

Differentiële diagnoses

Het serotoninesyndroom is soms moeilijk te onderscheiden van andere aandoeningen. Een andere denkbare diagnose (differentiële diagnose) is het maligne neuroleptic syndroom, oftewel MNS. De symptomen van MNS treden bijvoorbeeld op na de inname van vooral sterk effectieve (zeer krachtige) geneesmiddelen tegen psychoses (antipsychotica, neuroleptica). Net als bij het serotoninesyndroom lijden de getroffenen aan bewustzijnsstoornissen, koorts, snelle hartslag, schommelingen in de bloeddruk en/of verhoogde spierspanning.

Andere aandoeningen, waarvan sommige symptomen hebben die lijken op het serotoninesyndroom, zijn onder meer:

  • Kwaadaardige hyperthermie
  • Anticholinergisch syndroom/delir

Verloop van de ziekte en prognose bij het serotoninesyndroom

Met een snelle en juiste behandeling heeft het serotoninesyndroom over het algemeen een goede prognose. In individuele gevallen leidt het echter tot de dood, bijvoorbeeld door meervoudig orgaanfalen.

Serotoninesyndroom: duur

De duur van het serotoninesyndroom hangt voornamelijk af van de triggerende medicatie. Afhankelijk van het actieve ingrediënt heeft het lichaam verschillende hoeveelheden tijd nodig om het medicijn af te breken. Deskundigen noemen dit de halfwaardetijd (HWZ). Dit geeft de tijd aan waarna de helft van het ingenomen medicijn het lichaam weer heeft verlaten.

Fluoxetine heeft bijvoorbeeld een relatief lange halfwaardetijd. In het lichaam wordt daaruit de werkzame stof norfluoxetine gevormd met een HST van ongeveer vier tot zestien dagen. Dit betekent dat het lichaam de werkzame stof slechts langzaam metaboliseert en afbreekt. Symptomen van het serotoninesyndroom duren daardoor na inname van fluoxetine langer dan bijvoorbeeld bij andere antidepressiva.

Wees voorzichtig met nieuwe medicijnen

Levensbedreigend serotoninesyndroom

Het serotoninesyndroom kan soms levensbedreigend zijn. Er kunnen ernstige gevolgen of complicaties optreden, bijvoorbeeld als gevolg van aanhoudende hartritmestoornissen. Getroffen personen ervaren gewoonlijk een drukkend gevoel op de borst, een snelle en onregelmatige hartslag en hartstotteren.

Epileptische aanvallen en zelfs coma zijn ook mogelijke gevolgen van het serotoninesyndroom.

Omdat serotonine ook de bloedstolling beïnvloedt, leidt een serotonerg syndroom in sommige gevallen tot zogenaamde consumptiecoagulopathie. In dit geval wordt het stollingssysteem (inclusief bloedplaatjes) in de bloedvaten geactiveerd. Als gevolg hiervan vormen zich bloedstolsels in verschillende organen, die vervolgens minder goed functioneren. Bovendien treedt later in het verloop van de ziekte een tekort aan stollingsfactoren op (als gevolg van een verhoogde consumptie), wat resulteert in spontane bloedingen.

Een gevolg van deze bloedingen en stolsels is het falen van meerdere organen, wat in ernstige gevallen van het serotoninesyndroom tot de dood leidt.

Hoe kan het serotoninesyndroom worden voorkomen?

Kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid brengen ook het risico op een serotonerg syndroom met zich mee als ze samen met antidepressiva worden ingenomen (zoals tricyclische antidepressiva en SSRI's). Let daarom op de voorschriften van uw arts en raadpleeg hem of haar als u klachten heeft om het serotoninesyndroom te voorkomen.