Actie modus
Alles botten bevinden zich in een staat van constante verbouwing. Twee soorten botcellen zijn bijzonder belangrijk voor het botmetabolisme: osteoblasten (voor botvorming) en osteoclasten (voor botresorptie). Deze communiceren met elkaar door middel van verschillende signaalmoleculen.
Het RANKL-molecuul gevormd door osteoblasten is zo'n signaalmolecuul. Het bindt zich aan een onrijpe precursorcel van de osteoclasten (preosteoclast), meer bepaald aan de signaalontvanger (receptor) genaamd RANK. Door dit proces krijgt de preosteoclast het “bevel” om te rijpen, ontwikkelt zich tot een volwassen osteoclast en begint het bot te resorberen.
Tegelijkertijd scheidt de osteoblast nog een signaalmolecuul af, het osteoprotegerine (OPG), dat bedoeld is om overmatige botresorptie te voorkomen in de functie van een "catch-molecule". Het bindt aan RANKL en verhindert zo signaaloverdracht naar de signaalontvanger RANK. Dit onderhoudt normaal gesproken een evenwicht tussen botvorming en botresorptie. Dit is precies waar Prolia® van pas komt. Als een RANKL-bindend antilichaam bootst het de werking van osteoprotegerine (OPG) na en voorkomt zo botresorptie.
Wanneer mag Prolia® niet worden gebruikt?
Prolia® mag niet worden gebruikt als er een calcium tekort. Een normaal niveau van calcium en vitamine D moet gevestigd zijn in de bloed vooraf. Het medicijn mag niet worden gebruikt bij kinderen, tieners en zwangere vrouwen.
Er zijn geen gegevens beschikbaar om de veiligheid van de applicatie te bewijzen. Bij oudere patiënten en bij patiënten met een verminderde werking nier functie kan het medicijn zonder enige beperking worden gebruikt. Er zijn geen gegevens beschikbaar voor patiënten met een beperking lever functie. Voor moeders die borstvoeding geven, moet een zorgvuldige afweging van de risico's en de voordelen worden uitgevoerd.
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen (<10%) zijn Urineweginfectie met jeuk en branderig gevoel bij het plassen, bovenste luchtwegen infectie, pijn, tintelingen of gevoelloosheid langs de been (ischias syndroom), staar in de ogen, traagheid van de darmen, constipatie, huiduitslag en pijn in de ledematen. Af en toe (<1%) een ontsteking van de darmzakken met pijn in de buik, braken en koorts (diverticulitis), bacteriële ontsteking van het onderhuidse vetweefsel, infectie van de oren en eczeem optreden. Zeer zelden gevaarlijk calcium deficiëntie (hypocalciëmie) treedt op.
Om deze reden stuurde de firma AMGEN 2012 een “Red-Hand Letter”, waarin werd gewezen op een mogelijk ernstig calciumtekort met mogelijk fatale afloop. In een andere "Rote-Hand-Brief" van 2013 beschreef het bedrijf zeldzame gevallen van iets ongewoons breuk van het dijbeen (atypisch femurfractuurHet effect van Prolia® is ook indirect gerelateerd aan de immuunsysteem, daarom een verhoogd risico op ernstige infectie en kanker wordt momenteel besproken. Er is ook een mogelijk verband met het overlijden van de kaakbeen.
