Sorivudine: effecten, gebruik en risico's

Sorivudine is een medicijn dat in Japan is ontwikkeld om te behandelen herpes​ Sorivudine werd op de markt gebracht onder de handelsnaam Usevir en is niet beschikbaar sinds een drugsschandaal verschillende mensen in Japan heeft gedood. Het kreeg zelfs geen goedkeuring in Europa, dus het medicijn hoefde niet van de markt te worden gehaald.

Wat is sorivudine?

Sorivudine werd begin jaren negentig ontwikkeld door het Japanse farmaceutische bedrijf Nippon Shoji. Het medicijn werd gebruikt om te behandelen herpes infecties en functioneerde als een virostatisch middel. Dit verwijst naar drugs die de vermenigvuldiging van virussen en dus de behandeling van mogelijk maken infectieziekten​ Sorivudine is effectief tegen infecties veroorzaakt door herpes enkelzijdig type 1 virussen​ Het was ook aangewezen voor Epstein-Barr virussen (vaak EBV of HHV4 genoemd). Sorivudine wordt in de chemie en farmacologie beschreven met de molecuulformule C 11 - H 13 - Br - N 2 - O 6 en heeft een morele massa van 349.13 g / mol. Nadat Usevir, het belangrijkste sorivudine-bevattende preparaat, in 1994 een nationaal drugsschandaal veroorzaakte, werd de stof van de markt gehaald. Het is sindsdien wereldwijd niet meer verkrijgbaar als medicijn en wordt niet gebruikt in de menselijke geneeskunde.

Farmacologische werking

Sorivudine bereikt zijn activiteit tegen herpes- en Epstein-Barr-virussen door het enzym dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD) te remmen. Dit is onder meer verantwoordelijk voor de afbraak van verschillende pyrimidines en fluorouracil. Fluorouracil, ook wel 5-FU of 5-fluoruracil, is een cytostatisch medicijn. Als zodanig wordt het beheerd als onderdeel van een uitgebreide chemotherapie regime om verschillende kankers te behandelen. Door de remming van DPD veroorzaakt door sorivudine, wordt de afbraak van fluorouracil onmogelijk gemaakt of aanzienlijk vertraagd, wat onder bepaalde omstandigheden dodelijk kan zijn. Er zijn dus enorm interacties tussen sorivudine en fluorouracil. Sorivudine zelf wordt in het lichaam afgebroken door bromovinyluracil. Het afbraakproces is dus grotendeels hetzelfde als dat van het antivirale middel brivudine, dat nog steeds wordt goedgekeurd als medicijn.

Medische toepassing en gebruik

Sorivudine werd toegediend en vervaardigd voor de behandeling van herpes. Het medicijn Usevir was geïndiceerd om infecties te behandelen herpes zoster (gordelroos) Of herpes simplex type 1. Epstein-Barr-virussen kunnen ook worden behandeld met sorivudine. Het werd alleen oraal ingenomen in de vorm van filmomhulde tablets​ Preparaten die sorivudine bevatten, waren in Japan onderhevig aan apotheek- en receptplicht. Sorivudine werd van de markt gehaald na een drugsschandaal in Japan. Als gevolg van het werkingsmechanisme van het medicijn stierven in 16 in totaal 1994 patiënten na inname van sorivudine omdat ze van tevoren met fluorouracil waren behandeld. Dit was mogelijk omdat Nippon Shoji, de fabrikant van sorivudine, onjuiste informatie aan de verantwoordelijke verstrekte volksgezondheid ministerie tijdens het goedkeuringsproces. Dit kwam doordat er al sterfgevallen waren als gevolg van de bekende interactie van fluorouracil en sorivudine toen de vooraf vereiste drugstests werden uitgevoerd. Omdat de fabrikant na afloop van de testfase niet de nodige informatie verstrekte, werd sorivudine goedgekeurd. Er werd geen indicatie gegeven van de letale interactie, wat resulteerde in talrijke gelijktijdige toedieningen met fluorouracil.

Risico's en bijwerkingen

Sorivudine mag niet worden ingenomen als er bekende intoleranties of allergieën voor het geneesmiddel zijn. Deze kunnen zich manifesteren als enorm huid reacties zoals jeuk, roodheid of huiduitslag. Het medicijn kan ook leiden tot hoofdpijn en algemene malaise als ongewenste bijwerking. Ook maagdarmklachten zijn denkbaar. Sorivudine leidt tot enorm interacties met fluorouracil, als de afbraak van de kanker drug wordt geremd door sorivudine. Dit kan onder bepaalde omstandigheden fataal zijn. Vanuit medisch oogpunt is dit een contra-indicatie, dus dat gecombineerd administratie van fluorouracil en sorivudine moet worden vermeden.