Producten
Neuraminidaseremmers zijn in de handel verkrijgbaar in de vorm van capsules, poeder voor orale suspensie, poederinhalatoren en injectables. De eerste agenten die werden goedgekeurd waren zanamivir (Relenza) in 1999, gevolgd door oseltamivir (Tamiflu). Laninamivir (Inavir) werd uitgebracht in Japan in 2010 en Peramivir (Rapivab) in de VS in 2014. Het publiek is het meest bekend met Tamiflu.
Structuur en eigenschappen
De neuraminidaseremmers zijn afgeleid van -acetylneuraminezuur (Neu5Ac, siaalzuur), het katalytische product van het enzym neuraminidase (zie hieronder). Het zijn analogen van de overgangstoestand. oseltamivir is een prodrug die in het lichaam wordt gebiotransformeerd door esterasen tot de actieve metaboliet oseltamivircarboxylaat. Laninamiviroctanoate is de pro-drug van laninemivir. Zanamivir is polair en daarom niet oraal biologisch beschikbaar (biobeschikbaarheid ongeveer 2%).
Effecten
Neuraminidaseremmers (ATC J05AH) hebben antivirale eigenschappen tegen invloed virussen. De effecten zijn te wijten aan remming van het virale enzym neuraminidase (sialidase). Dit enzym en glycoproteïne bevinden zich op het oppervlak van de invloed virus samen met hemagglutinine. Het is essentieel voor de release van nieuw gevormde virussen van geïnfecteerde cellen en dus voor de verdere verspreiding van infectieuze virussen in het organisme. Neuraminidase snijdt het terminale siaalzuur af waaraan het virus is gebonden na replicatie op het gastheerceloppervlak. Zie ook onze beschrijvende animatie over het onderwerp: Tamiflu-animatie.
Indicaties
Voor de preventie en behandeling van influenza (influenza, influenza A en influenza B).
Dosering
Volgens de SmPC. De behandeling moet zo vroeg mogelijk worden gestart, idealiter binnen 36 uur na het begin van de symptomen (eerste of tweede dag nadat de eerste symptomen zich hebben voorgedaan). Neuraminidaseremmers worden peroraal, inhalatoir (poeder inademing) en parenteraal (intraveneuze infusie). Voor laninemivir, een dosis is voldoende omdat het langwerkend is. Het is een van de zogenaamde LANI's (langwerkende neuraminidaseremmers).
Actieve Ingrediënten
- Oseltamivir (Tamiflu) - oraal
- Zanamivir (Relenza) - inademing
In veel landen niet in de handel verkrijgbaar:
- Laninamivir (Inavir, Japan) - ingeademd.
- Peramivir (Rapivab, Alpivab) - parenteraal
Contra-indicaties
Neuraminidaseremmers zijn gecontra-indiceerd in geval van overgevoeligheid. Raadpleeg het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.
Interacties
oseltamivir wordt uitgescheiden en uitgescheiden door de nier in de vorm van de actieve metaboliet oseltamivircarboxylaat. Zanamivir wordt ook voornamelijk renaal geëlimineerd. Klinisch relevant interacties worden als onwaarschijnlijk beschouwd. Voorzichtigheid is geboden bij organische anionen met een smal therapeutisch bereik, zoals methotrexaat, die, zoals de neuraminidaseremmers, onderhevig zijn aan actieve tubulaire secretie.
Bijwerkingen
Het meest voorkomende potentieel bijwerkingen van oseltamivir omvatten misselijkheid, braken, pijn en hoofdpijn. Bijwerkingen gemeld met zanamivir in klinische onderzoeken waren vergelijkbaar met placebo in type en frequentie.
