Leflunomide

Producten

Leflunomide is in de handel verkrijgbaar in de vorm van een filmcoating tablets (Arava, generieke geneesmiddelen). Het is sinds 1998 in veel landen goedgekeurd. In 2011 algemeen versies werden in veel landen verkocht.

Structuur en eigenschappen

Leflunomide (C.12H9F3N2O2, Mr = 270.2 g / mol) is een isoxazoolcarboxamide. Het is een prodrug en wordt in de darm gebiotransformeerd door ringopening naar de actieve metaboliet teriflunomide. teriflunomide wordt ook op de markt gebracht als medicijn (Aubagio) en gebruikt om te behandelen multiple sclerose.

Effecten

Leflunomide (ATC L04AA13) heeft antiproliferatieve, immunosuppressieve en ontstekingsremmende eigenschappen. Verantwoordelijk voor de effecten is niet de moederverbinding, maar de actieve metaboliet teriflunomide (A771726), die de pyrimidinesynthese voornamelijk in lymfocyten vermindert. Dit remt de synthese van DNA en RNA en activering en proliferatie van T-cellen. Andere snel delende cellen worden ook aangetast (zie onder bijwerkingen). De effecten zijn te wijten aan de remming van het enzym dihydroorotaatdehydrogenase, dat een centrale rol speelt bij de synthese van pyrimidine. Teriflunomide heeft een lange halfwaardetijd van maximaal vier weken.

Indicaties

Voor de behandeling van actieve reumatoïde artritis en actieve artritis psoriatica.

Dosering

Volgens de SmPC. Tablets worden gewoonlijk eenmaal daags ingenomen, ongeacht de maaltijden.

Contra-indicaties

Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.

Interacties

Drug-medicijn interacties zijn beschreven met lever-toxisch, hematotoxisch en immunosuppressief drugs, alcohol, sterke eiwitbindende middelen, rifampicine, CYP2C9-substraten, vitamine K-antagonisten, colestyramine, geactiveerde houtskool, en leven vaccins.

Bijwerkingen

De meest voorkomende mogelijke bijwerkingen zijn:

  • Diarree, misselijkheid, buikpijn, braken, mondslijmvliesaandoeningen, verlies van eetlust, gewichtsverlies, zwakte
  • Verhoogde bloeddruk
  • Hoofdpijnduizeligheid, paresthesieën.
  • Bloedbeeldstoornissen, leukopenie
  • Allergische reacties
  • Haaruitval, huid uitslag, droge huid.
  • Tendinitis
  • Verhoging van leverenzymen
  • Verhoogde gevoeligheid voor infectieziekten

Leflunomide verhoogt het risico op infectieziekten en neoplasmata. Het heeft vruchtbaarheidsschadelijke eigenschappen en mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap of borstvoeding. Leflunomide heeft lever giftige eigenschappen en kan in zeldzame gevallen ernstige leverbeschadiging veroorzaken.