Hydrochloorthiazide: effecten, gebruik en risico's

hydrochloorthiazide is een diureticum en wordt beschouwd als het prototype van thiazide diuretica​ Het actieve ingrediënt wordt onder meer gebruikt om oedeem te behandelen.

Wat is hydrochloorthiazide?

hydrochloorthiazide werkt in op de distale tubuli van het nefron. De nephron is de kleinste functionele eenheid van de nier. hydrochloorthiazide is een diureticum. diuretica zijn drugs met een vrij hoog therapeutisch bereik. Ze worden voornamelijk gebruikt om door te spoelen water uit het menselijk lichaam. Onder diureticum drugskan er onderscheid gemaakt worden tussen verschillende typen. Thiazide diuretica, samen met kalium-sparende diuretica en aldosteron antagonisten behoren tot de bekendste diuretica. Thiazidediuretica zoals hydrochloorthiazide hebben een breed scala aan toepassingen. Ze worden onder andere gebruikt om te behandelen hoge bloeddruk or hart- mislukking. De thiazidediuretica worden doorgaans goed verdragen, maar kunnen ook leiden tot verstoringen van de elektrolytenhuishouding als gevolg van het uitspoelend effect. Hydrochloorthiazide is voor atleten verboden door de World Anti-doping Agentschap. Hoewel het medicijn de prestaties niet direct verbetert, is het een van de zogenaamde maskerende middelen. Deze kunnen het moeilijker maken om te detecteren doping stoffen. Hydrochloorthiazide verdunt de urine zodanig dat a doping controle in de urine is nauwelijks mogelijk.

Farmacologische werking

Hydrochloorthiazide werkt in op de distale tubuli van het nefron. De nephron is de kleinste functionele eenheid van de nier​ Het bestaat uit een nierlichaam en een aangesloten buisvormig systeem dat het tubuli-systeem wordt genoemd. De primaire urine wordt in het nefron gefilterd. In het buizensysteem, water en diverse andere stoffen worden teruggewonnen voordat de zogenaamde secundaire urine vervolgens wordt uitgescheiden via de afvoerende urinewegen. Hydrochloorthiazide remt de natrium-chloride cotransporter op het luminale membraan van de cellen in het buisvormige systeem. In hogere doses remt het medicijn bovendien koolzuuranhydrase. Als gevolg hiervan scheiden de nieren meer uit natrium chloride en dus ook water​ Bovendien minder calcium ionen en meer magnesium ionen worden uitgescheiden. Hydrochloorthiazide kan daarom ook leiden te verhogen botdichtheid bij patiënten met osteoporose vanwege de toegenomen calcium retentie. De biobeschikbaarheid van hydrochloorthiazide is 70 procent. De werkingsduur is 6 tot 12 uur. Daarna wordt het actieve ingrediënt vrijwel onveranderd uitgescheiden door de nieren.

Medisch gebruik en toepassing

Hydrochloorthiazide wordt voornamelijk gebruikt om essentiële arteriële aandoeningen te behandelen hypertensie​ Het middel wordt echter zelden solitair toegediend. Meest voorkomend, therapie is in combinatie met bètablokkers of ACE-remmers​ Hydrochloorthiazide wordt ook gebruikt in hart- mislukking. Hier wordt het medicijn meestal gebruikt in combinatie met lus diuretica​ Deze dienen om oedeem te mobiliseren, terwijl hydrochloorthiazide dient om water uit te scheiden. Omdat hydrochloorthiazide de retentie van calcium ionen, het wordt ook gebruikt bij de behandeling van osteoporose​ Het teruggewonnen calcium kan het aantal patiënten botdichtheid​ Een andere indicatie voor het gebruik van hydrochloorthiazide is hypercalciurie. Dit is een verhoogde uitscheiding van calcium via de urine. Bot metastasen, vitamine D vergiftigingen, sarcoïdose of het Bartter-syndroom zijn mogelijke oorzaken van dergelijke hypercalciurie. Omdat urinestenen kunnen optreden als gevolg van een verhoogde calciumuitscheiding, wordt hydrochloorthiazide in deze gevallen profylactisch gebruikt.

Risico's en bijwerkingen

In principe wordt hydrochloorthiazide goed verdragen, maar door het verlies aan elektrolyten kunnen verschillende bijwerkingen optreden. Afgenomen bloed kalium en natrium niveaus zijn gebruikelijk. Magnesium en chloride zijn ook verminderd. Aan de andere kant is het calciumgehalte in de bloed is verhoogd. Droog mond en dorst zijn typische bijwerkingen. Bij hogere doses, zwakte, duizeligheid, spier pijn en spieren krampen kan ook voorkomen. Patiënten hebben last van hartkloppingen en zijn verminderd bloed druk. Vooral bij het wisselen van liggend naar staand vertonen ze orthostatische regulatiestoornissen met duizeligheid​ Bij een hoge dosering kan de uitscheiding via de urine zeer buitensporig zijn. Als gevolg van uitdroging en hypovolemie, dwz verminderd circulerend bloed volumekan het bloed dikker worden. Vooral bij oudere patiënten of bij patiënten met een veneuze aandoening, het risico op ontwikkeling trombose or embolie wordt daardoor verhoogd. Als gevolg van hypokalemia, 피로abnormale sufheid, verlamming of sensorische stoornissen kunnen optreden. Constipatie en winderigheid zijn ook vaak voorkomende bijwerkingen van hydrochloorthiazide. Verhoogd bloed urinezuur spiegels kunnen optreden tijdens de behandeling, wat uiteindelijk leidt tot jicht aanvallen. Bovendien een toename van het bloed lipiden (triglyceriden en cholesterol) wordt vaak waargenomen. Af en toe komen de urinestoffen creatinine en ureum ook stijgen in het bloed. Een gevreesde bijwerking van therapie met hydrochloorthiazide is pancreatitis. De ontsteking van de pancreas kan levensbedreigend zijn. Zelden allergisch huid reacties zoals jeuk, exantheem of bultjes treden op bij gebruik van hydrochloorthiazide. Acuut nier ontstekingvasculaire ontsteking, en bloedarmoede behoren ook tot de zeldzame bijwerkingen. Sommige patiënten kunnen ook impotentie of gezichtsstoornissen ontwikkelen tijdens het gebruik van hydrochloorthiazide. Thiazidediuretica zoals hydrochloorthiazide mag niet worden gebruikt bij ernstige nier- of leverinsufficiëntie. Ernstige elektrolytstoringen zoals hypokalemiahyponatriëmie en hypercalciëmie zijn ook contra-indicaties. Het gebruik van hydrochloorthiazide is gevaarlijk bij digitalisine-intoxicaties en bij hartritmestoornissen​ Evenzo mag hydrochloorthiazide niet worden gebruikt in geval van allergie naar sulfonamiden​ Ook tijdens zwangerschap en borstvoeding, zou de arts idealiter een ander diureticum moeten voorschrijven.