Hoe erfelijke ziekten worden geërfd | Genetische ziekten

Hoe erfelijke ziekten worden geërfd

Elke erfelijke ziekte wordt monogenetisch of polygenetisch overgeërfd: dit betekent dat er een of meer genlocussen zijn die moeten worden gewijzigd om een ​​ziekte te veroorzaken. Bovendien kunnen genetische eigenschappen altijd dominant of recessief worden overgeërfd: recessief betekent dat er aanleg moet zijn voor deze specifieke erfelijke ziekte in zowel de vaderlijke als de moederlijke genen. In het geval van dominante overerving is een verandering (dwz van één ouder) voldoende om de ziekte op gang te brengen.

Dit betekent dat bij dominante erfelijke ziekten ook de mensen die drager zijn van de ziekte ziek worden - terwijl bij recessieve overerving meestal niet eens bekend is dat er een overeenkomstige genetische aanleg aanwezig is. Er zijn ook ziekten die via het geslacht worden overgeërfd chromosomen, zoals hemofilie of roodgroen blindheid. Deze bevinden zich meestal op het X-chromosoom, omdat het Y-chromosoom erg klein is en over het algemeen weinig genetische informatie kan opslaan.

Daarom worden ze ook wel X-gebonden ziekten genoemd. Deze treffen doorgaans significant meer mannen dan vrouwen, aangezien bij vrouwen de mogelijk onjuiste informatie op het X-chromosoom kan worden gecompenseerd door de tweede. Hoe een genetische ziekte precies wordt overgeërfd, kan meestal gemakkelijk worden onderzocht.

Tests voor de geboorte

In principe kan het erfelijk materiaal van het kind in de baarmoeder worden onderzocht op alle erfelijke ziekten waarvan de veroorzakende genlocaties bekend zijn. Genetische analyses zijn echter tijdrovend, dus meestal wordt alleen de vermoedelijke genlocus geanalyseerd - hiervoor moet op zijn beurt het gegronde vermoeden van een genetische ziekte aanwezig zijn. Voor een dergelijk onderzoek kan dan genetisch materiaal uit de vruchtwater or placenta Er moet echter altijd aan worden herinnerd dat elke invasieve diagnostische procedure ook een risico voor het leven van het ongeboren kind inhoudt.

Dergelijke lekke banden moeten daarom telkens afzonderlijk worden gewogen. Daarnaast zijn er metingen die indicaties kunnen geven van een genetische ziekte, zoals nekplooimeting als teken van trisomie 21. Dergelijke methoden zijn niet gevaarlijk voor het ongeboren kind, maar kunnen geen absolute zekerheid geven over de aanwezigheid van een genetische ziekte.

Daarom moet ook over het gebruik ervan goed nagedacht worden. De oorzaak van trisomie 21 is chromosoom 21, dat niet tweemaal maar driemaal aanwezig is bij getroffen personen. Deze variant van het DNA wordt gevormd tijdens de distributie van chromosomen in de ouderlijke geslachtscellen, dwz de sperma of de eieren.

Het is dus een "distributiefout" en geen verandering in het eigenlijke genetisch materiaal. Dit verklaart waarom trisomie 21 spontaan kan optreden in elk gezin en waarom de kans op het krijgen van een kind Downsyndroom is hetzelfde in alle gezinnen. Strikt genomen mag trisomie 21 - net als andere trisomieën - niet worden beschouwd als een erfelijke ziekte in de ware zin van het woord.

Niettemin is trisomie 21 de meest voorkomende ziekte die wordt veroorzaakt door DNA bij pasgeborenen. Kenmerken van het veranderde chromosoom ingesteld Downsyndroom is al te zien bij het ongeboren kind in de baarmoeder: groeiachterstand en groeistoornissen kunnen onder andere leiden tot een schedel dat is te klein, kort botten van de dij en bovenarm, en hart- gebreken. Een grote hoeveelheid van vruchtwater kan ook een aanwijzing zijn voor trisomie 21, aangezien getroffen ongeboren kinderen relatief weinig vruchtwater drinken of inslikken.

Al deze kenmerken zijn echter geen definitieve tekenen van Downsyndroom! Naast de bovengenoemde tekenen van groeiachterstand, vertonen kinderen met het syndroom van Down vaak een vertraagde ontwikkeling op gebieden als spraak en motoriek. Bij mensen met Downsyndroom zijn vaak opmerkelijke sociale vaardigheden te zien, terwijl de intelligentie vaak onder het gemiddelde blijft.

De getroffen mensen verschillen echter sterk in deze kenmerken, en het is niet ongebruikelijk dat iemand zijn diploma haalt na goede ondersteuning. Naarmate het leven vordert, hebben mensen met trisomie 21 een verhoogd risico op de diagnose van bepaalde ziekten. Deze omvatten de ziekte van Alzheimer, epilepsie en kankerVooral leukemie.

Desalniettemin blijft de levensverwachting van mensen met het syndroom van Down stijgen: ondertussen bereiken getroffen mensen vaak de leeftijd van 60 of 70 jaar. Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie kan verschillende vormen en manifestaties hebben, afhankelijk van de exacte genetische kenmerken van de getroffen persoon. Dit betekent dat niet alle Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie leidt tot symptomen.

In de volgende paragraaf wordt daarom alleen ingegaan op het klinisch opvallende type (PiZZ) van deze genetische aandoening. Het enzymdefect dat bij deze ziekte aanwezig is, veroorzaakt de afbraak en omzetting van bouwstenen in het orgaanweefsel van getroffen individuen. Bovendien is het defect eiwitten worden gefilterd uit de bloed Door de lever en daar ophopen.

Hierdoor lever ontsteking (hepatitis), lever cirrose of lever kanker kan voorkomen. In de longen zorgt het gebrek aan stabiel weefsel ervoor dat de luchtwegen instabiel zijn en ze sneller instorten: het klinische beeld van COPD (chronische obstructieve longziekte) ontstaat. Vaak is dit klinische beeld het eerste symptoom van een Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.

Elke persoon met COPD op jongere leeftijd moet daarom worden gecontroleerd Alpha-1-antitrypsine Tekort. Als de ziekte langere tijd aanhoudt, kunnen de longen te hard worden opgeblazen, omdat de lucht niet goed kan worden uitgeademd door de onstabiele luchtwegen en zich ophoopt in de longen. Als therapie, naast het consequent vermijden van sigaretten roken en regelmatige vaccinaties om luchtwegaandoeningen te voorkomen, moeten ook medicinale maatregelen worden genomen: De ontbrekende alfa-1-antitrypsine kan intraveneus worden toegediend om de symptomen zoveel mogelijk te verlichten en de progressie van de ziekte te stoppen.

Meer informatie vindt u op onze Alpha-1-antitrypsine Deficiëntie De groep hemofiliepatiënten staat in de volksmond bekend als 'hemofilie“, Aangezien deze term het belangrijkste symptoom van deze erfelijke ziekte al vrij nauwkeurig beschrijft: de getroffen personen bloeden langer en, afhankelijk van de ernst van de ziekte, vaker dan degenen die niet zijn aangedaan. Het bloeden wordt normaal gesproken gestopt door de zogenaamde coagulatiecascade, een signaalpad dat intrinsiek is aan het lichaam en bloed Bij dit stollingssysteem spelen 13 factoren een rol, die elkaar na elkaar activeren. Dit kan worden voorgesteld als een reeks dominostenen: als je een steen raakt (stollingsfactor), activeert deze de volgende, enzovoort.

Aan het einde van dit signaalpad of de dominostenen is de coagulatie van de bloed. in hemofilie, afhankelijk van het specifieke subtype van de ziekte, ontbreekt nu een bepaalde factor: hier stopt de kettingreactie. Een therapie van de ziekte kan worden uitgevoerd door de ontbrekende factor te bepalen en deze van buitenaf toe te dienen.

Getroffen personen moeten zichzelf daarom regelmatig injecteren met een preparaat dat deze stollingsfactor bevat, zodat ook de rest van de kettingreactie kan plaatsvinden. Bij de genetisch bepaalde ziekte taaislijmziekteis er een gebrekkige productie van ionkanalen, meer bepaald van chloridekanalen. Als gevolg hiervan verandert de samenstelling van de lichaamsafscheidingen (zoals zweet, ademhalings- en pancreasafscheidingen) van de getroffen persoon: aangezien het tekort aan chloride betekent dat er minder water in het uitscheidingskanaal van de betreffende klier wordt gezogen, wordt de afscheiding relatief stroperig.

Als gevolg hiervan ontwikkelen de symptomen zich meestal in de spijsverteringskanaal, sinds de afscheiding met de spijsvertering enzymen kan niet gemakkelijk uit de alvleesklier in de darm, waardoor de alvleesklier zelf wordt beschadigd. Bovendien kunnen spijsverteringsstoornissen zoals vette ontlasting, diarree en het resulterende lage lichaamsgewicht wordt vaak waargenomen. De tweede grote groep symptomen ontwikkelt zich meestal in de longen: aangezien het slijm dat van nature in de longen voorkomt, stroperiger is dan bij gezonde mensen, is het voor de trilharen moeilijker om het af te voeren.

Dit kan leiden tot chronisch hoesten en obstructie van de bronchiën (bronchiëctasieën). Het grotere aantal long secretie biedt ook een goede omgeving voor de groei van bacteriën, resulterend in frequente luchtweginfecties en longontsteking. cystic fibrosis wordt symptomatisch behandeld met o.a. mucolytica, spijsvertering enzymen en antibiotica voor infecties.

Een factor V Leiden-mutatie is een verandering in genetische informatie die een verhoogde bloedstolling kan veroorzaken. De reden hiervoor is factor V in de zogenaamde coagulatiecascade van het lichaam: deze signaleringsroute zorgt ervoor dat de wond wordt gesloten door het lichaamseigen 'adhesief eiwitten”(Fibrine) als er een blessure optreedt. Er zijn 13 factoren in dit signaleringspad, die worden aangeduid met Romeinse cijfers (dwz "factor 5 lijden"!).

Factor V heeft een gunstig effect op de vorming van een fibrineplug, maar kan ook worden geremd door het zogenaamde geactiveerde proteïne C (kortweg APC). Dit speelt een belangrijke rol bij het reguleren van deze signaalroute en het voorkomen van overmatige bloedstolling. De gemuteerde factor V is aanwezig in de getroffen individuen, maar reageert niet op APC.

Het lichaam mist op dit punt daarom een ​​belangrijk 'veiligheidsapparaat' om niet-opgewekte bloedstolling te voorkomen, die zelfs kan schepen en dus oorzaak circulatiestoornissen. Statistisch gezien hebben mensen die getroffen zijn door een Factor V Leiden-mutatie daarom meer kans op een trombotische gebeurtenis (bijv. trombose of pulmonaal embolie), zelfs zonder een voorgeschiedenis van typische risicofactoren. Dit staat ook bekend als ‘trombofilie“, Dwz een neiging tot stollen.

Bij de ziekte van Gaucher veroorzaakt de verandering in de DNA-informatie een defect in een enzym van de Vet metabolisme, meer bepaald glucocerebrosidase: dit helpt bij het afbreken van oude celbouwstenen. Een defect kan dus leiden tot functieverlies of zelfs functieverlies. Dienovereenkomstig treden de symptomen al op in jeugd of jonge volwassenheid.

De symptomen van de ziekte van Gaucher zijn grotendeels te wijten aan een vergroting van de lever en milt, met de groei waarvan het lichaam probeert het enzymtekort te compenseren. Dit verhoogt de afbraak van alle bloedbestanddelen, wat herkenbaar is in de bloedbeeld en gebruikt samen met de vergroting van de lever en milt als diagnostische indicatie. Therapeutisch kan het ontbrekende enzym glucocerebrosidase als medicijn worden toegediend.

De prognose en het verloop van de ziekte van Gaucher zijn grotendeels afhankelijk van de ernst van het functieverlies van het enzym. Osler's ziekte is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door ernstige vaatverwijding. In principe is deze dilatatie van de schepen kan overal voorkomen, dus zowel op de huid als op interne organen.

De muren van de verwijd schepen zijn relatief dun en scheuren gemakkelijk. Als gevolg hiervan treedt snel bloeding op in de getroffen gebieden. Vaatverwijding van het gezicht en de neusslijmvliezen komt vooral vaak voor, en de getroffen personen klagen daarom meestal over frequente neusbloedingen en kleine vlekachtige bloedingen in het gezicht. Als Osler's ziekte wordt vermoed, moet geschikte diagnostiek worden uitgevoerd, aangezien vasodilatatie ook kan optreden in vitale of goed gevoede organen zoals de longen, hersenen of lever, waar bloeden uit een gescheurd vat gevaarlijk is.

Neurofibromatose type 1 -of de ziekte van Recklinghausen - is een genetische ziekte waarbij de getroffen individuen vaak tumoren ontwikkelen op de cellen van de zenuwschede. De resulterende tumoren kunnen zowel goedaardig als kwaadaardig zijn en kunnen op jonge leeftijd voorkomen. Typische tumoren zijn echter de goedaardige neurofibromen: deze bestaan ​​uit cellen die de zenuw bedekken en isoleren als een elektrische kabel, evenals de omringende bindweefsel.

Het zijn goedaardige, dwz niet-verstrooiende en langzaam groeiende tumoren. Desalniettemin kan een operatie om neurofibromen te verwijderen onder bepaalde omstandigheden moeilijk zijn, omdat ze vaak stevig aan de zenuw zijn vastgemaakt en de overeenkomstige zenuw dan moet worden verwijderd. Desalniettemin is dit de enige behandelingsoptie voor symptomatisch neurofibroom, aangezien een causale therapie voor deze erfelijke ziekte niet mogelijk is.

Meer informatie over dit onderwerp vindt u op onze pagina Neurofibromatose Type 1 De term spierdystrofie beschrijft een groep erfelijke ziekten waarbij bepaalde spiercomponenten niet of niet correct door de lichaamscel kunnen worden geassembleerd. Als gevolg hiervan ontwikkelen de getroffen personen meestal al spierzwakte en verlies van spiermassa jeugd en adolescentie kunnen bewegingsbeperkingen tot lichamelijke handicap het gevolg zijn. Als de aanwezigheid van spierdystrofie vermoed wordt, dienen eerst bloedwaarden te worden bepaald.

Als de waarden overeenkomen met de vermoedelijke diagnose, een spier biopsie kan nog worden uitgevoerd: bij deze procedure wordt een klein weefselmonster uit de spier genomen, dat vervolgens microscopisch wordt onderzocht op cellulaire defecten. Een genetisch onderzoek is ook mogelijk voor de diagnose, aangezien voor de verschillende vormen van spierdystrofiezijn de overeenkomstige genlocaties meestal bekend, die zouden moeten worden gewijzigd. Een causale therapie voor spierdystrofieën is niet bekend.