Inleidende vraag
Hoeveel actief ingrediënt zit er in een tablet van 10 mg cetirizine?
- (een) 5 mg
- B) 7.5 mg
- C) 10mg
Het juiste antwoord is a.
Afbeelding en spiegelbeeld
Veel actieve farmaceutische ingrediënten bestaan als racematen. Ze bestaan uit twee moleculen die zich gedragen als een beeld en spiegelbeeld van elkaar. Deze worden enantiomeren genoemd. Enantiomeren worden gekenmerkt door het feit dat ze niet kunnen samenvallen. Ze lijken op een paar handschoenen - de linkerhandschoen past niet op de rechterhand. Deze eigenschappen worden chiraliteit ("handigheid") genoemd. De meeste van deze moleculen bevatten een chiraal carbon atoom. Het wordt chiraal genoemd als het vier verschillende substituenten draagt. Afhankelijk van de configuratie wordt onderscheid gemaakt tussen de en -enantiomeer. Zwavel (S), fosfor (P), en stikstof (N) atomen kunnen ook chiraal zijn (bijv. omeprazol, cyclofosfamide, methaqualon).
Biologische activiteiten
De voorwaarde voor een medicijn om effect te hebben, is meestal dat het een interactie aangaat met een moleculaire structuur, een medicijndoelwit genoemd. Het moet zichzelf bijvoorbeeld in de bindingsplaats van een receptor invoegen. De driedimensionale structuur van het actieve ingrediënt en die van de bindingsplaats moeten bij elkaar passen. Omdat de structuren van de twee enantiomeren verschillen, kan onder bepaalde omstandigheden slechts één actief ingrediënt een interactie aangaan met het geneesmiddeldoelwit - de andere bindt niet en veroorzaakt daarom geen farmacologisch effect. Dit komt omdat chiraal drugs een chirale omgeving in het lichaam tegenkomen. In de praktijk zijn er verschillende scenario's:
- Beide enantiomeren zijn actief
- Er is slechts één enantiomeer actief
- Een enantiomeer is zwakker actief
- Een enantiomeer medieert ongewenste effecten
- Beide enantiomeren hebben een ander effect (bijv. Nebivolol, sotalol)
Het actieve middel wordt aangeduid als, het inactieve of zwakker werkende wordt aangeduid als. De verschillen zijn echter niet alleen van invloed op de farmacodynamiek, maar ook op de farmacokinetiek (ADME), bijvoorbeeld metabolisme en eliminatie.
Enantiomeer zuivere actieve ingrediënten
Een distomer vertegenwoordigt onnodige ballast in een medicijn. Daarom drugs worden ontwikkeld die alleen het eutomeer bevatten. Bijvoorbeeld, levocetirizine (Xyzal) is de actieve -enantiomeer van cetirizine (Zyrtec). Beide drugs zijn in de handel verkrijgbaar. Enantiomeer zuivere actieve ingrediënten worden ook op de markt gebracht omdat het eutomeer octrooieerbaar is. Hierdoor kan de octrooibescherming van een geneesmiddel worden verlengd.
Dosisaspecten
Een filmomhulde tablet met het racemaat cetirizine bevat 10 mg actief ingrediënt - terwijl een met het eutomeer slechts 5 mg bevat. Dit is logisch, aangezien er 5 mg “ballast” in het racemaat zit. Beide tablets bevatten daarom dezelfde hoeveelheid levocetirizine (5 mg). De berekening is niet altijd zo eenvoudig, omdat in het lichaam een omzetting van de ene enantiomeer naar de andere kan plaatsvinden. Dit is bijvoorbeeld beschreven voor ibuprofen en andere NSAID's, evenals voor thalidomide. Dit wordt een chirale inversie genoemd. Het kan uni- en bidirectioneel zijn.
Voorbeelden
De volgende lijst toont enkele voorbeelden van actieve ingrediënten die bestaan als racematen. De eutomeren die op de markt worden gebracht, zijn aangegeven met een pijl:
- Alfuzosine
- Amlodipine
- Amfetamine dexamfetamine
- Atenolol
- bupropion
- Cetirizine Levocetirizine
- Chloroquine
- Citalopram Escitalopram
- Donepezil
- Dopamine-levodopa
- doxylamine
- Ibuprofen dexibuprofen
- Indapamide
- Ketamine-esketamine
- Ketoprofen Dexketoprofen
- Lorazepam
- Mefloquine
- Methadon, levomethadon
- Metoprolol
- Nebivolol
- Omeprazol esomeprazol
- Oxazepam
- Pantoprazol
- Propranolol
- Salbutamol levosalbutamol
- tramadol
- Verapamil
- Warfarine
- Zopiclon Eszopiclon
