Cystic Fibrosis: oorzaken en behandeling

Symptomen

Bij cystic fibrosis (CF, cystic fibrosis) worden verschillende orgaansystemen aangetast, wat resulteert in een heterogeen klinisch beeld met symptomen van verschillende ernst: Onderste luchtwegen:

  • chronisch hoesten met viskeuze slijmvorming, obstructie, terugkerende infectieziekten, bijv. met ontsteking, hermodellering van de longen (fibrose), pneumothoraxademhalingsinsufficiëntie, kortademigheid, piepende ademhaling, zuurstof tekort.

Bovenste luchtwegen:

Spijsverteringskanaal:

Alvleesklier:

Niet gedijen:

  • Kleine lichaamsgrootte, ondergewicht

Voortplantingsstelsel:

  • Onvruchtbaarheid, vooral bij mannen

Bones:

  • osteoporose

Huid:

Lever:

De ziekte komt voor in jeugd en is op de langere termijn levensbedreigend, vooral omdat long functie verslechtert geleidelijk. Patiënten hebben een kortere levensverwachting, maar met behandeling kan deze vandaag worden verlengd tot 50 jaar of langer. Echter, taaislijmziekte blijft ongeneeslijk.

Oorzaken

cystic fibrosis is een erfelijke stofwisselingsziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) -gen op de lange arm van chromosoom 7. CFTR is een ABC-transporter met een chloridekanaal dat chloride transporteert langs de concentratie gradiënt over celmembranen. Het bevindt zich op het apicale membraan van epitheelcellen. Gating, dwz het openen en sluiten van het kanaal, wordt gecontroleerd door ATP. ATP levert echter niet de energie zoals bij andere transporteurs. CFTR wordt in veel organen aangetroffen, waaronder de longen, lever, alvleesklier, spijsverteringskanaal, voortplantingsstelsel en huid. De mutaties veroorzaken chloride en water onvoldoende worden vervoerd over de celmembraan. Dit leidt luminaal tot verdikking van afscheidingen en belemmerde klaring, waardoor ontsteking ontstaat. De stroperige afscheidingen maken patiënten vatbaar voor infecties in de longen. Tot op heden zijn er meer dan 2000 mogelijke mutaties geïdentificeerd. Het zijn meestal kleine aanpassingen. De gewone F508del-mutatie mist bijvoorbeeld slechts één fenylalanine op positie 508 van het eiwit. Het gevolg is een defecte eiwitvouwing, met als gevolg dat het eiwit het celoppervlak niet bereikt. Overerving is autosomaal recessief van beide ouders. Pas wanneer twee defecte genen samenkomen, een van de moeder en een van de vader, breekt de ziekte uit bij het kind.

Diagnose

De diagnose wordt gesteld door medische behandeling op basis van de geschiedenis van de patiënt, klinische symptomen, met een chloridemeting in zweet (zweettest), een borst röntgenstraal, een long functietest en genetische tests, naast andere tests. Een genetische test is een voorwaarde voor behandeling met bijzonder effectief drugs, aangezien deze niet voor alle patiënten geschikt zijn. Screening van pasgeborenen met een bloed test het meten van een enzym (immunoreactief trypsine) is sinds 2011 in veel landen opgevoerd.

Niet-farmacologische behandeling

  • Losmaken en verwijderen van het stroperige slijm in de longen door verschillende methoden, ademhalingsfysiotherapie.
  • Dagelijkse inademingen
  • Fysiotherapie en sport
  • Het dieet aanpassen
  • Longtransplantatie als laatste redmiddel

Behandeling met geneesmiddelen

Causale therapie: CFTR-correctoren zoals lumacaftor (Orkambi+ ivacaftor), tezacaftor (Symdeko + ivacaftor), en elexaftor (Trikafta + tezacaftor + ivacaftor) stabiliseren de structuur van CFTR, bevorderen het transport van het eiwit naar het celoppervlak en verhogen het concentratie in de celmembraan. CFTR-potentiatoren zoals ivacaftor (Kalydeco) maken chloridetransport mogelijk door de kans te vergroten dat het kanaal open is. Bij gentherapie wordt het functionele gen tijdelijk of permanent in het organisme geïntroduceerd. Er is nog geen effectief gentherapiemiddel goedgekeurd, maar er zijn klinische onderzoeken gaande. De long is het primaire doelorgaan voor gentherapie. Symptomatische therapie: Vitaminepreparaten zoals AquADEKS bevatten in vet oplosbare en water-oplosbaar vitaminen evenals enkele sporenelementen. Ze worden gebruikt om te voorkomen of te behandelen vitaminegebrek. Pancreasenzymen zoals pancreatine (bv. Creon) voorzien het organisme van het nodige spijsverteringsenzymen, die onvoldoende worden uitgescheiden door het exocriene deel van de pancreas. antibiotica worden gebruikt om bacteriële infectieziekten te behandelen. Aztreonam, colistimethaat en tobramycine worden toegediend als inademing. Peroraal of parenteraal antibiotica worden ook gebruikt. Bronchodilatoren zoals salbutamol (Ventoline, algemeen) Of parasympatholytica verwijden de bronchiën, tijdelijk verbeteren ademhaling. Niet-steroïde ontstekingsremmend drugs zoals ibuprofen en glucocorticoïden zijn effectief tegen de ontstekingsprocessen. Mucolytische middelen zoals hypertone zoutoplossing (3 tot 6%), mannitol (bronchitol) of acetylcysteïne worden gebruikt om secreties te mobiliseren. Het enzym dornase alfa (Pulmozyme) splitst extracellulair DNA in de longen. Het DNA maakt het slijm viskeus en verhindert de verwijdering ervan. vaccins om infectieziekten te voorkomen. Zuurstof om hypoxie te behandelen. Als een longtransplantatie wordt uitgevoerd, immunosuppressiva moet levenslang worden gegeven om afstoting van de donorlong te voorkomen.