5-Fluoruracil

Producten

5-Fluorouracil is in de handel verkrijgbaar als zalf (Efudix), als topische oplossing in combinatie met salicylzuur (Verrumal), en bij voorbereidingen voor parenteraal administratie​ Dit artikel verwijst naar actuele toepassing. In 2011 was 5-fluorouracil lager concentratie van 0.5% werd in veel landen goedgekeurd met Actikerall.

Structuur en eigenschappen

5-Fluorouracil (C.4H3FN2O2, Mr = 130.08 g / mol) is een uracil gefluoreerd in de 5-positie, analoog aan thymine (5-methyluracil). Samen met de bases cytosine en thymidine, uracil behoort tot de zogenaamde pyrimidine-analogen. Het wordt in RNA opgenomen als een valse bouwsteen. 5-Fluorouracil bestaat als een witte tot bijna witte kristallijne stof poeder dat is matig oplosbaar in water.

Effecten

5-Fluorouracil (ATC L01BC02, ATC D11AF) heeft cytostatische effecten door de DNA- en RNA-synthese te remmen. Het stopt ook de groei en vermenigvuldiging van wratten virussen. Salicylzuur is keratolytisch en verbetert de penetratie van fluorouracil in weefsels.

Werkingsmechanisme

Het cytostatische effect van 5-fluorouracil is te wijten aan de remming van thymidylaatsynthetase, dat verantwoordelijk is voor de methylering van dUMP. Het resultaat is de blokkering van de DNA-synthese. De opname van 5-fluorouracil in RNA en de resulterende verminderde opname van uracil leidde tot remming van de RNA-synthese. Het resultaat is remming van celproliferatie in snel delende dysplastische cellen, wat leidt tot celdood.

Indicaties

Lokaal wordt 5-fluorouracil gebruikt actinische keratose, basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, premaligne veranderingen, en De ziekte van Bowen. In combinatie met salicylzuur, het is ook goedgekeurd voor de behandeling van wratten, in het bijzonder plantaire en vulgaire wratten. Andere off-label indicaties worden in de literatuur beschreven.

Dosering

Volgens het medicijnlabel. Voorzichtigheid is geboden tijdens het aanbrengen omdat 5-fluorouracil niet in contact mag komen met intact huidslijmvliezen of ogen. Daarom wordt aanbevolen om na het aanbrengen de handen goed te wassen of tijdens het aanbrengen beschermende handschoenen te dragen.

Contra-indicaties

5-Fluorouracil is gecontra-indiceerd bij overgevoeligheid, gelijktijdig gebruik van antivirale nucleosiden en tijdens zwangerschap​ Zie het geneesmiddeleninformatieblad voor volledige voorzorgsmaatregelen.

Interacties

5-Fluorouracil wordt afgebroken door het enzym dihydropyrimidine dehydrogenase. Daarom mag het niet gelijktijdig met de nucleoside-analogen worden ingenomen brivudine en sorivudine. Dit kan leiden tot een toename van het plasma concentratie van fluorouracil en gelijktijdige toename van toxiciteit.

Bijwerkingen

Mogelijk bijwerkingen omvatten soms ernstige ontstekingsreacties, allergisch huid reacties zoals roodheid van een gezonde huid, brandend gevoel, een huidontsteking en jeuk. Bijwerkingen treden meestal op op de plaats van toediening.